西地尼布
中文名稱 西地尼布

CAS NO. 288383-20-0

中文別名 4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉
英文名稱 Cediranib

英文別名 4-(4-Fluoro-2-methylindol-5-yloxy)-6-methoxy-7-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]quinazoline; 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazoline
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分子式 C25H27FN4O3

分子量 450.51　
儲(chǔ)存條件：-20攝氏度，避光防潮密閉干燥
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藥理作用：西地尼布是一種泛血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（pan-VEGF）受體酪氨酸激酶抑制劑。主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。西地尼布可抑制3 種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）受體，作用于血管和淋巴管，發(fā)揮抗血管生成作用，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。
　　物理性狀：為淡黃色粉末?？扇苡诩状迹宜嵋阴ズ投燃淄?，難溶于水。在DMSO中溶解度為10mmol/L。
 
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作用：西地尼布是一種口服抗腫瘤藥物，由美國(guó)阿斯利康公司研發(fā)成功，商品名recentin，本品屬VEGFR酪氨酸激酶的高效抑制劑，能夠抑制所有已知的VEGFR酪氨酸激酶(包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR)。西地尼布能抑制VEGF誘導(dǎo)的血管生成、新生血管存活以及人腫瘤異種移植細(xì)胞的生長(zhǎng)。針對(duì)非小細(xì)胞肺癌(簡(jiǎn)稱NSCLC)患者的I期研究發(fā)現(xiàn)，西地尼布與PC方案聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤療效顯著。Ⅱ/Ⅲ期研究BR24對(duì)西地尼布30mg作為NSCLC患者的一線治療方案進(jìn)行了研究，證明其具有抗腫瘤作用，但不良事件發(fā)生率較高，包括腹瀉、脫水、手足綜合征、高血壓和中性粒細(xì)胞減少癥。因此，決定停止臨床試驗(yàn)。對(duì)該組合藥物的劑量和毒性進(jìn)行重復(fù)評(píng)估提示，部分不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，可嘗試降低劑量，以提高藥物耐受性。鑒于這一結(jié)論，2009年加拿大國(guó)家癌癥協(xié)會(huì)臨床試驗(yàn)小組(NCIC CTG)啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)進(jìn)展性NSCLC患者的西地尼布Ⅲ期臨床(BR29)，將其劑量調(diào)整為20mg。研究結(jié)果尚未見(jiàn)報(bào)道。
2009年歐洲內(nèi)科腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)報(bào)告的一項(xiàng)西地尼布治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱mRCC)II期研究顯示，西地尼布治療組腫瘤體積縮小率高于安慰劑組。Zurita等對(duì)Cediranib治療前患者血清中的細(xì)胞因子和血管源性因子進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)基線期IL-10、VEGF、PIGF、SCF和MIG濃度低的患者，治療后腫瘤體積縮小更為明顯。

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