肥婆老熟妇精品视频在线-就去吻亚洲精品日韩都没-女生抠那里小视频-翘臀后插手机自拍

研域(上海)化學(xué)試劑有限公司

Cell子刊:泛素化系統(tǒng)調(diào)控新機制

時間:2012-9-3閱讀:1866

科學(xué)家通過研究一種罕見血管疾病的致病基因突變,發(fā)現(xiàn)了在細(xì)胞中決定成千上萬蛋白質(zhì)命運的新機制。St. Jude兒童研究醫(yī)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的這項研究,有助于人們進一步了解機體zui重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng)泛素系統(tǒng)。細(xì)胞通過泛素系統(tǒng)去除不需要的蛋白,該系統(tǒng)的故障與癌癥、感染等多種疾病有關(guān)。

研究人員發(fā)現(xiàn)了Glomulin蛋白結(jié)合泛素系統(tǒng)關(guān)鍵組分的機制,不僅揭示了Glomulin的結(jié)合位點,還顯示這一結(jié)合關(guān)閉了為廢棄蛋白添加分解標(biāo)簽的生化級聯(lián)反應(yīng)。該研究發(fā)表在Molecular Cell雜志上。這一研究為日后研發(fā)球形細(xì)胞靜脈畸形GVM治療藥物提供了新途徑。球形細(xì)胞靜脈畸形GVM與Glomulin編碼基因的突變有關(guān),往往在患兒出生時就表現(xiàn)出臨床癥狀。

“研究顯示,關(guān)閉泛素系統(tǒng)的蛋白發(fā)生缺陷引發(fā)的疾病,可以通過尋求另一種途徑來關(guān)閉泛素通路,以達(dá)到治療目的。泛素系統(tǒng)是細(xì)胞內(nèi)zui重要的調(diào)控系統(tǒng)之一,而Glomulin的作用方式代表了細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)這一重要系統(tǒng)的新方式。我們相信這只是冰山一角,細(xì)胞中應(yīng)該有許多蛋白都以這種方式起作用,”St. Jude醫(yī)院結(jié)構(gòu)生物學(xué)部的成員,文章*作者Brenda Schulman博士說。

細(xì)胞依賴泛素系統(tǒng)保持蛋白質(zhì)平衡。泛素化過程中,一個小蛋白從一個酶傳遞到另一個酶就像接力賽中的交接棒,直到遇到cullin RING ligase蛋白復(fù)合體。在那里這種小蛋白被轉(zhuǎn)到目標(biāo)蛋白上,為其打上降解標(biāo)簽。

研究顯示Glomulin與cullin RING ligase復(fù)合體結(jié)合,并覆蓋了完成蛋白標(biāo)簽所需的位點,從而擾亂泛素化。這一結(jié)合位點位于cullin RING ligase組分的RBX1蛋白上。

研究顯示,Glomulin蛋白通過結(jié)合到cullin RING ligase關(guān)鍵位點擾亂泛素化,而攜帶泛素蛋白的酶必須結(jié)合到這一位點才能完成泛素化過程。該位點位于蛋白復(fù)合物的組分RBX1蛋白上。

“RBX1調(diào)控著細(xì)胞中成千上萬的不同蛋白。Glomulin的作用方式展示了RBX1相關(guān)蛋白的新調(diào)節(jié)方式,”文章*作者David Duda博士說。這是在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)阻斷RBX1類似位點的蛋白。

此前研究人員發(fā)現(xiàn)Glomulin通過結(jié)合RBX1蛋白調(diào)節(jié)cullin RING ligase,而且Glomulin并不結(jié)合RBX2蛋白。本研究正是建立在這一基礎(chǔ)之上。St. Jude醫(yī)院的科學(xué)家使用X射線晶體成像技術(shù)來分析Glomulin與RBX1相互作用的結(jié)構(gòu),“看到這一結(jié)構(gòu),我們立刻就明白了Glomulin擾亂泛素化過程的機制。”

進一步研究發(fā)現(xiàn),Glomulin與RBX1蛋白表面緊密結(jié)合,這種結(jié)合阻止了攜帶“死亡”標(biāo)簽的酶將標(biāo)簽轉(zhuǎn)到目標(biāo)蛋白上。而Glomulin突變使其喪失了結(jié)合RBX1的能力,由此引發(fā)球形細(xì)胞靜脈畸形。

 

會員登錄

X

請輸入賬號

請輸入密碼

=

請輸驗證碼

收藏該商鋪

X
該信息已收藏!
標(biāo)簽:
保存成功

(空格分隔,最多3個,單個標(biāo)簽最多10個字符)

常用:

提示

X
您的留言已提交成功!我們將在第一時間回復(fù)您~

以上信息由企業(yè)自行提供,信息內(nèi)容的真實性、準(zhǔn)確性和合法性由相關(guān)企業(yè)負(fù)責(zé),化工儀器網(wǎng)對此不承擔(dān)任何保證責(zé)任。

溫馨提示:為規(guī)避購買風(fēng)險,建議您在購買產(chǎn)品前務(wù)必確認(rèn)供應(yīng)商資質(zhì)及產(chǎn)品質(zhì)量。

撥打電話
在線留言