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凋亡細胞的清除機制新進展

最近更新時間:2013-3-21

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凋亡細胞的清除機制新進展
在線蟲中凋亡細胞的清除是由兩條相對冗余的信號通路調(diào)控的,在一條通路上CED-2/CrkII, CED-5/DOCK180,和CED-2/ELMO 調(diào)節(jié)小G蛋白(small GTPase)CED-10/Rac1的激活,引起吞噬凋亡細胞所需的細胞骨架的變化;另一條通路上CED-1,CED-6,和CED-7識別和轉(zhuǎn)導(dǎo)某些特定的吞噬信號("eat-me" signals),但這些吞噬信號是如何被識別和轉(zhuǎn)導(dǎo)的尚不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)線蟲的一個編碼類轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(Transthyretin-like Protein)的基因ttr-52在凋亡細胞清除過程中起作用。在ttr-52突變體sm211中,無論是在胚胎期還是L1幼蟲期未被清除的凋亡細胞的數(shù)目都比野生型有顯著增加;通過四維時間追蹤(time lapse)實驗證明,這個數(shù)目的增加是由于凋亡細胞未被及時清除所引起的。遺傳學分析證明,TTR-52屬于CED-1/CED-6/CED-7信號通路,并影響吞噬細胞受體蛋白CED-1在凋亡細胞表面的聚集。TTR-52是由內(nèi)胚層產(chǎn)生的分泌蛋白,能特異性的識別凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine),并可以結(jié)合CED-1的胞外區(qū)。因此,TTR-52是一個橋聯(lián)分子,通過結(jié)合凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸和吞噬細胞表面的受體CED-1,將二者起來,從而介導(dǎo)凋亡細胞的清除。

王曉晨是本文的*作者,本所的李維達,趙東風,劉斌,和科羅拉多大學的 Yong Shi為共同第二作者,其他作者有本所的陳寶惠,郭鵬飛,科羅拉多大學的Hengwen Yang, Xin Geng, Zhiyong Shang和Erin Peden,東京女子醫(yī)科大學的Eriko Kage-Nakadai和Shohei Mitani。王曉晨和科羅拉多大學的Ding Xue為共同通訊作者。此項研究為科技部863計劃和北京市科委資助課題,部分實驗在北京生命科學研究所完成。

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