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中國是食管癌高發(fā)國家，病例數(shù)占 50%，且九成病理類型為鱗癌；而美國食管癌發(fā)病率則很低，且病理類型以腺癌為主。食管癌發(fā)病率和病理類型差異為何如此大？

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 1 月 4 日披露，歷經(jīng) 6 年探索研究，該院放射治療中心趙快樂教授課題組找到了中國食管鱗癌患者的基因特點和遺傳學(xué)背景，并發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致中國等亞裔人種食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險高的重要原因——NFE2L2 基因的“胚系突變”發(fā)生風(fēng)險較其他人種更高。

據(jù)介紹，課題組嘗試從根源入手，分析人體細胞內(nèi)的遺傳物質(zhì) DNA(基因)，進而挖掘不同人種食管癌的基因差別。期間，課題團隊“繪制”出中國食管鱗癌基因圖譜；之后，將該圖譜中的數(shù)據(jù)與美國腫瘤和癌癥基因圖譜 (TCGA，The Cancer Genome Atlas) 數(shù)據(jù)庫中的食管鱗癌數(shù)據(jù)進行對照，分析 ，zui終找到致使兩個不同人種之間食管癌發(fā)病和病理類型差異的“元兇”。

本項研究發(fā)現(xiàn)，中國等亞裔人種 NFE2L2 基因的“胚系突變”明顯更高，是美國白人人種的 3 倍。據(jù)趙快樂介紹，這種 NFE2L2 基因能保護細胞避免發(fā)生氧化損傷，從而降低潛在的癌變風(fēng)險；一旦該基因發(fā)生突變，將減弱對細胞的保護功能。因此，“胚系突變”比例高，使得國人細胞的氧化損傷風(fēng)險高，發(fā)生癌變的風(fēng)險相應(yīng)升高。

醫(yī)院方面表示，這樣的新發(fā)現(xiàn)使食管癌的早期篩查和預(yù)防干預(yù)成為可能。在趙快樂教授看來，挖掘出不同人種的基因差異，可為中國食管癌的預(yù)防、篩查和早期診斷提供基礎(chǔ)。這位專家指出，如果能在中國人中篩查出 NFE2L2 基因胚系突變的人群，并進行預(yù)防性干預(yù)，將使食管癌的預(yù)防和早期篩查成為可能。

此外，以基因為“靶點”的靶向治療藥物在食管癌的治療中發(fā)揮著日益重要的作用。趙快樂指出，如能根據(jù)基因突變特點，開發(fā)出針對 NFE2L2 基因的靶向藥物，將為治愈此類食管癌患者提供更多機會。

據(jù)透露，科學(xué)雜志《Nature》子刊《Nature Communications》已在線發(fā)表了這項研究。(生物谷 Bioon.com)