腫瘤干細(xì)胞喪失了高度侵襲和腫瘤轉(zhuǎn)移的能力

zui近發(fā)表了一項精彩的研究工作。他們嘗試去找到能特異殺死這些導(dǎo)致癌癥發(fā)生或著抑制住這些具有高侵襲性的癌細(xì)胞的靶向藥物。 假設(shè)通過靶向藥物可以誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞從間質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)向上皮細(xì)胞狀態(tài)的轉(zhuǎn)化，使得具有高度轉(zhuǎn)移能力的腫瘤干細(xì)胞在藥物的靶向誘導(dǎo)下，"恢復(fù)"成為有極性的上皮特性的細(xì)胞。這樣，腫瘤干細(xì)胞在患者體內(nèi)喪失了高度侵襲和腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。

通過一系列篩選實驗，科研人員發(fā)現(xiàn)通過霍亂毒素或者佛司可林處理間質(zhì)細(xì)胞后，這些細(xì)胞分化成為良性的上皮細(xì)胞，從而喪失腫瘤生成的能力。而且在體外實驗中，這些處理后的干細(xì)胞喪失了對常規(guī)化療藥物的抗性。

zui后，科研人員進一步實驗發(fā)現(xiàn)，這些藥物可以使細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度升高，從而更加強烈地激活了PKA信號。其中一個關(guān)鍵H3K9組蛋白去甲基酶PHF2是PKA的底物，它是cAMP促進MET過程中一個關(guān)鍵分子。通過基因組表觀遺傳分析PHF2的功能，他們還比較了在PKA激活前與激活后，細(xì)胞表觀遺傳上發(fā)生的變化。zui后確定了PHF2促進細(xì)胞內(nèi)上皮相關(guān)基因的去甲基化，從而解除了這些基因的轉(zhuǎn)錄抑制，zui后促進了干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為上皮細(xì)胞狀態(tài)。