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由于需要提高葡萄糖分解代謝來(lái)支持增殖，快速分裂的細(xì)胞中乳酸含量豐富。

然而，尚不清楚乳酸積累是否會(huì)影響增殖狀態(tài)。

近日，研究人員開發(fā)了一個(gè)系統(tǒng)的方法，來(lái)確定整個(gè)人類蛋白質(zhì)組中蛋白質(zhì)的乳酸依賴性調(diào)節(jié)。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“Lactate regulates cell cycle by remodeling the anaphase promoting complex"。

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根據(jù)這些數(shù)據(jù)，研究人員闡明了細(xì)胞周期調(diào)節(jié)機(jī)制，積累的乳酸重塑后期促進(jìn)復(fù)合物(APC/C)。APC/C的這種重構(gòu)是由乳酸直接抑制SUMO蛋白酶SENP1引起的。我們科研人員發(fā)現(xiàn)，積累的乳酸鹽通過(guò)在SENP1活性位點(diǎn)與鋅形成復(fù)合物結(jié)合并抑制SENP1。乳酸抑制SENP1穩(wěn)定APC4上兩個(gè)殘基的sumo化，從而驅(qū)動(dòng)UBE2C與APC/C結(jié)合。

乳酸對(duì)APC/C的直接調(diào)控刺激細(xì)胞周期蛋白的定時(shí)降解，以及在增殖的人類細(xì)胞中有效的有絲分裂退出。上述機(jī)制在有絲分裂進(jìn)入時(shí)啟動(dòng)，此時(shí)乳酸豐度達(dá)到頂點(diǎn)。

通過(guò)這種方式，乳酸的積累傳達(dá)了營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)充滿生長(zhǎng)階段的結(jié)果，以刺激APC/C的適時(shí)開放，細(xì)胞分裂和增殖。相反，乳酸持續(xù)積累驅(qū)動(dòng)異常APC/C重塑，并可通過(guò)有絲分裂滑移克服抗有絲分裂藥理作用。

綜上所述，研究人員定義了乳酸直接調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能以控制細(xì)胞周期和增殖的生化機(jī)制。

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