Journal of Clinical Investigation Insight期刊曾發(fā)表題為C3d regulates immune checkpoint blockade and enhances antitumor immunity的文章，該文章研究成果來自于美國密歇根大學(xué)的研究人員。他們提出了一種新的腫瘤免疫療法，利用補體C3d來阻斷腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制，從而實現(xiàn)對腫瘤的控制，同時他們還發(fā)現(xiàn)，利用補體C3d進行免疫治療，似乎沒有副反應(yīng)。 

補體是一組存在于人和動物體液中及細胞表面，經(jīng)活化后具有生物活性，可介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的蛋白，也稱為補體系統(tǒng)。補體是正常的血清成分，廣泛參與機體微生物防御反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)，也可介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)，是體內(nèi)具有重要生物學(xué)作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。C3是補體系統(tǒng)中豐富的蛋白質(zhì)， C3的遺傳缺陷易使人頻繁發(fā)生細菌感染。C3轉(zhuǎn)化酶的蛋白水解導(dǎo)致C3裂解為C3a和C3b。C3b與免疫復(fù)合物相連，并進一步切割成iC3b和C3f。iC3b進一步加工成C3c和C3dg，而C3dg可以分解成C3d和C3g。

C3d是與體內(nèi)免疫系統(tǒng)相關(guān)的補體系統(tǒng)的一個正常的部分。當(dāng)被抗體激活時，這種補體系統(tǒng)也對受損的和外源的細胞作出反應(yīng)。一些C3d附著到外源細胞上，但是大多數(shù)C3d保持游離的狀態(tài)。在此之前，人們認為游離的C3d不會發(fā)揮功能。而在此項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細胞中的游離C3d通過促進適應(yīng)性免疫增強小鼠對腫瘤的抵抗力，通過用滅活的C3d陽性腫瘤細胞接種誘發(fā)的適應(yīng)性免疫能夠保護機體免受淋巴瘤和黑素瘤侵襲。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，C3d會影響調(diào)節(jié)性T細胞表面CD蛋白的表達，同時抑制腫瘤中調(diào)節(jié)性T細胞的凋亡。

研究人員認為，C3d可能對疫苗和免疫治療有好處。C3d與腫瘤細胞或腫瘤細胞疫苗的關(guān)聯(lián)可能允許對腫瘤抗原特異性的T細胞產(chǎn)生保護性免疫。且從模型研究來看，C3d補體能夠抑制腫瘤的生長，且似乎觀察不到副作用。這一發(fā)現(xiàn)，為補體系統(tǒng)的應(yīng)用，開辟了新的領(lǐng)域，也為腫瘤治療提供了新的思路。 

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