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T-5224

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-12270

CAS：530141-72-1

純度：99.59%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：T-5224 是選擇性的轉(zhuǎn)錄因子 c-Fos/activator protein (AP)-1 抑制劑，具有抗炎活性，能特異性抑制 c-Fos/c-Jun 的 DNA 結(jié)合活性，而不影響其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合活性。T-5224 抑制 IL-1β 誘導(dǎo)的 Mmp-3、Mmp-13、Adamts-5 轉(zhuǎn)錄上調(diào)。

生物活性：T-5224是一種轉(zhuǎn)錄因子c-Fos/activator protein (AP)-1抑制劑，具有抗炎作用，特異性抑制c-Fos/c-Jun的DNA結(jié)合活性而不影響其他轉(zhuǎn)錄因子。 T-5224 抑制 IL-1β 誘導(dǎo)的 Mmp-3、Mmp-13 和 Adamts-5 轉(zhuǎn)錄上調(diào)^[1][2]。 IC50 和目標(biāo)：c-Fos/激活蛋白 (AP)-1^[1] 

體外：T-5224 抑制 IL-1β 刺激的人滑膜 SW982 細(xì)胞體外產(chǎn)生 MMP-1、MMP-3、IL-6 和 TNF-α 介質(zhì)，平均 IC50 約為 10 μM[2]。T-5224 (0-80 μM) 以劑量依賴性方式顯著抑制 HSC-3-M3 細(xì)胞的侵襲、遷移和 MMP 活性[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：腹膜內(nèi)注射 LPS 后再給予 T-5224（300 mg/kg，口服）可顯著防止血清 TNFα、HMGB1、ALT/AST 水平以及肝組織 MIP-1α 和 MCP-1 水平的急性升高，并降低致死率（27%）[4]。在大鼠和猴肝微粒體中觀察到 G2 是 T-5224 的主要代謝物，這表明 G2 不是人類特異性代謝物[5]。T-5224（300 mg/kg，口服）可抑制 C57BL/6 小鼠中 TNF-alpha 和其他下游效應(yīng)物的產(chǎn)生[6]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實驗：LPS組小鼠在注射LPS后立即口服等體積的T-5224溶液中的聚乙烯吡咯烷酮溶液，T-5224組小鼠同樣方式口服T-5224（300mg/kg，po）。對照組小鼠腹腔注射生理鹽水后立即口服聚乙烯吡咯烷酮溶液。每次測量均在最-佳時間采集血樣。MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

細(xì)胞實驗：將 HSC-3-M3 細(xì)胞用含有 0.5% FBS 的 DMEM 饑餓培養(yǎng) 24 小時。細(xì)胞侵襲裝置的上室用 50 μL 0.1 × 基底膜提取物溶液包被，并孵育過夜。將 HSC-3-M3 細(xì)胞（5.0 × 104 個細(xì)胞/孔）加入上室，上室含有 0.5% FBS 的 DMEM，混合 0-80 μM T-5224；將含有 10% FBS 的 DMEM 加入下室，孵育 48 小時。使用多標(biāo)記板讀取器讀取底板。將數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)曲線進行比較，以確定侵襲細(xì)胞的比例。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：c-Fos

參考文獻：

[1]. Makino H, et al. A selective inhibition of c-Fos/activator protein-1 as a potential therapeutic target for intervertebraldisc degeneration and associated pain. Sci Rep. 2017 Dec 5;7(1):16983.
[2]. Aikawa Y, et al. Treatment of arthritis with a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1. Nat Biotechnol. 2008 Jul;26(7):817-23.
[3]. Kamide D, et al. Selective activator protein-1 inhibitor T-5224 prevents lymph node metastasis in an oral cancer model. Cancer Sci.?2016 May;107(5):666-73.
[4]. Izuta S, et al. T-5224, a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1, attenuates lipopolysaccharide-induced liver injury in mice. Biotechnol Lett. 2012 Dec;34(12):2175-82.
[5]. Uchihashi S, et al. Metabolism of the c-Fos/activator protein-1 inhibitor T-5224 by multiple human UDP-glucuronosyltransferase isoforms. Drug Metab Dispos. 2011 May;39(5):803-13.
[6]. Miyazaki H, et al. The effects of a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1 on endotoxin-induced acute kidney injury in mice. BMC Nephrol. 2012 Nov 23;13:153.