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Berzosertib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13902

CAS：1232416-25-9

Synonyms：VE-822; VX-970

純度：99.70%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個月 -20°C 1 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Berzosertib (VE-822) 是一種 ATR 抑制劑，Ki值小于0.2 nM。也可抑制 ATM，Ki 為 34 nM。

生物活性：Berzosertib (VE-822) 是一種 ATR 抑制劑，Ki 值小于 0.2 nM。它還能抑制 ATM，Ki 值為 34 nM。

體外：Berzosertib (VE-822) 還抑制 DNK-PA、mTOR、PI3Kγ，IC50 分別為 >4、>1 和 0.22 μM。在 PSN-1 和 MiaPaCa-2 細(xì)胞中，Berzosertib (VE-822) 抑制 ATR 和 ATM，IC50 分別為 19 nM 和 2.6 μM。在 PDAC 中，VE-822 (80 nM) 在 NSC 613327 (100 nM)、輻射 (XRT) (6 Gy) 或兩者后降低磷酸化 Ser345-Chk1。此外，Berzosertib (VE-822) 不會抑制輻射引起的 ATM、Chk2 或 DNA-PK 磷酸化，這進一步支持了 Berzosertib (VE-822) 對 ATR 的選擇性。 VE-822 降低了受輻射的 PDAC 的存活率（所有使用的細(xì)胞系均為 p53 突變體；K-Ras 突變體）。通過 siRNA 敲除 Chk1 可使 PSN-1 和 MiaPaCa-2 細(xì)胞對輻射敏感，但與 Berzosertib (VE-822) 相比，放射增敏作用較弱。將 Berzosertib (VE-822) 添加到 NSC 613327 中可使存活率降低約 2-3 倍，放化療后存活率降低幅度更大[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：PSN-1 異種移植瘤用 Berzosertib (VE-822) (60 mg/kg；d0, 1)、NSC 613327 (100 mg/kg；d0) 和/或 XRT (6 Gy；d1) 治療。然后在 XRT 后 2 小時收獲腫瘤。Berzosertib (VE-822) 在 DNA 損傷劑后抑制異種移植瘤中的 p-Ser-345-Chk1，從而確立了 VE-822 作為體內(nèi) ATR 的強效抑制劑的地位。此外，Berzosertib (VE-822) 增強了 MiaPaCa-2 和 PSN-1 異種移植模型中放射 (XRT) 的治療效果[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[1] 將 MiaPaCa-2 細(xì)胞和 PSN-1 細(xì)胞（106 個細(xì)胞置于 50 μL 無血清培養(yǎng)基中，與 50 μL Matrigel 混合）接種于雌性 Balb/c 裸鼠皮下。當(dāng)異種移植腫瘤達到 80 mm3 時，將小鼠隨機分組。Berzosertib (VE-822) (60 mg/kg) 通過口服管飼法給藥，有三種替代方案：第 0-5 天每天給藥（共給藥 6 天），第 0 至第 3 天每天給藥（共給藥 4 天）或第 1、3 和 5 天給藥。XRT (6 Gy) 在第 0 天或第 1 天或第 1-5 天給藥（共給藥 5 天；2 Gy）。 NSC 613327 在第 0 天以 100 mg/kg 的劑量通過腹膜內(nèi)注射給藥。在開始 Berzosertib (VE-822) 治療后 2 小時對腫瘤進行 XRT。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實驗：在 XRT 前 24 小時加入 NSC 613327 (10 nM)，并在加入 Berzosertib (VE-822) 之前用新鮮培養(yǎng)基替換。在 XRT (6 Gy) 前 1 小時至后 18 小時用 Berzosertib (VE-822) (80 nM) 處理 PSN-1 細(xì)胞。在 XRT 后 48 小時，使用 Annexin V-FITC 試劑盒和 PI[1] 通過流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：ATR 0.2 nM (Ki) ATM 34 nM (Ki) PI3Kγ 220 nM (Ki)

參考文獻：

[1]. Fokas E, et al. Targeting ATR in vivo using the novel inhibitor VE-822 results in selective sensitization of pancreatic tumors to radiation. Cell Death Dis. 2012 Dec 6;3:e441.