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Exatecan

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13631

CAS：171335-80-1

中文名稱(chēng)：依喜替康；依沙替康

Synonyms：依喜替康; DX-8951

純度：99.93%

存儲(chǔ)條件：-20°C，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C，6個(gè)月；-20°C，1個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Exatecan (DX-8951) 是一種 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I (topoisomerase I) 抑制劑，IC50 值為 2.2 μM (0.975 μg/mL)，可用于癌癥研究。

生物活性：Exatecan (DX-8951) 是一種 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑，IC₅₀ 為 2.2 μM (0.975 μg/mL)，并且可以用于癌癥研究。 IC50 和目標(biāo)：IC50：2.2 μM（拓?fù)洚悩?gòu)酶 I）^[1] 體外： Exatecan 是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑，具有₅₀ 的 0.975 微克/毫升。 Exatecan Mesylate (DX-8951f) 顯著抑制多種癌細(xì)胞系的增殖，平均 GI₅₀ 分別為 2.02 ng/mL、2.92 ng/mL、1.53 ng/mL 和 0.877 ng/mL分別針對(duì)乳腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞^[1]。 Exatecan Mesylate (DX-8951f) 對(duì) PC-6、PC-6/SN2-5 細(xì)胞具有細(xì)胞毒活性，平均 GI₅₀ 分別為 0.186 和 0.395 ng/mL。 Exatecan Mesylate (34 nM) 穩(wěn)定 PC-6 和 PC-6/SN2-5 細(xì)胞中的 DNA-TopoI 復(fù)合物^[3]。 體內(nèi)：Exatecan Mesylate (DX-8951f, 3.325-50 mg/kg, iv) 在攜帶腫瘤細(xì)胞的小鼠模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，沒(méi)有毒性死亡 ^[1]. Exatecan Mesylate (15, 25 mg/kg, iv) 在 MIA-PaCa-2 早期模型和 BxPC-3 早期模型中高度抑制 MIA-PaCa、BxPC-3 原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)。 Exatecan Mesylate（15、25 mg/kg，靜脈注射）還顯著抑制 BxPC-3 淋巴轉(zhuǎn)移并完-全消除 BxPC-3 晚期癌癥模型中的肺轉(zhuǎn)移^[2]。

體外：Exatecan 是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑，IC50 為 0.975 μg/mL。Exatecan Mesylate (DX-8951f) 可顯著抑制多種癌細(xì)胞系的增殖，乳腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的平均 GI50 分別為 2.02 ng/mL、2.92 ng/mL、1.53 ng/mL 和 0.877 ng/mL[1]。Exatecan Mesylate (DX-8951f) 對(duì) PC-6、PC-6/SN2-5 細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞毒活性，平均 GI50 分別為 0.186 和 0.395 ng/mL。Exatecan Mesylate (34 nM) 可穩(wěn)定 PC-6 和 PC-6/SN2-5 細(xì)胞中的 DNA-TopoI 復(fù)合物[3]。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：Exatecan Mesylate (DX-8951f, 3.325-50 mg/kg, iv) 在荷瘤小鼠模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，且無(wú)毒性死亡[1]。Exatecan Mesylate (15, 25 mg/kg, iv) 在 MIA-PaCa-2 早期模型和 BxPC-3 早期模型中高度抑制 MIA-PaCa、BxPC-3 原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)。Exatecan Mesylate (15, 25 mg/kg, iv) 還顯著抑制 BxPC-3 淋巴轉(zhuǎn)移并完-全消除 BxPC-3 晚期癌癥模型中的肺轉(zhuǎn)移[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：在BxPC-3-GFP和MIA-PaCa-2-GFP原位植入后3周，將小鼠隨機(jī)分為5個(gè)不同的組，每組5只小鼠進(jìn)行治療。第1組作為陰性對(duì)照，不接受任何治療。第2組和第3組分別以25和15 mg/kg/劑量接受Exatecan Mesylate治療。第4組和第5組分別以300和150 mg/kg/劑量接受吉西他濱治療。在BxPC-3-GFP原位植入后6周，將小鼠隨機(jī)分為3個(gè)不同的組，每組20只小鼠進(jìn)行治療。第1組作為陰性對(duì)照，不接受任何治療。第2組以25 mg/kg/劑量Exatecan Mesylate治療，第3組以300 mg/kg/劑量接受吉西他濱治療。兩種藥物的給藥方式均為每周一次，連續(xù) 3 周，停藥 2 周，然后再繼續(xù) 3 周。在早期和晚期癌癥模型中，每周測(cè)量一次原發(fā)腫瘤大小和體重。腫瘤體積的計(jì)算公式為 a × b2 × 0.5，其中 a 和 b 分別代表較大和較小的直徑。研究結(jié)束時(shí)，處死小鼠并進(jìn)行探索。記錄每只小鼠的最終腫瘤重量以及原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤的直接 GFP 圖像。腫瘤生長(zhǎng) IR 的計(jì)算公式為 IR (%) = (1 ? TWt/TWc) × 100，其中 TWt 和 TWc 分別是治療組和對(duì)照組的平均腫瘤重量[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)在 96 孔平底微孔板中進(jìn)行，并通過(guò) MTT 測(cè)定法確定培養(yǎng)結(jié)束時(shí)的活細(xì)胞數(shù)量。因此，將 500-20000 個(gè)細(xì)胞/孔置于 150 μL 培養(yǎng)基中并培養(yǎng) 24 小時(shí)（P388、CCRF-CEM 和 K562 細(xì)胞培養(yǎng) 4 小時(shí)），加入藥物（包括 Exatecan Mesylate，150 μL 培養(yǎng)基/孔）或單獨(dú)培養(yǎng)基作為對(duì)照，再培養(yǎng)細(xì)胞 3 天。加入 MTT（20 μL/孔，5 mg/mL 磷酸鹽緩沖液）后，將板培養(yǎng) 4 小時(shí)，并在 800 g 下離心 5 分鐘，然后除去培養(yǎng)基，將形成的藍(lán)色染料溶解在 150 μL DMSO 中。使用型號(hào)為 3550[1] 的微孔板讀數(shù)儀在 540 nm 處測(cè)量吸光度。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：sup>[3]用 SDS 緩沖液（10 mM HEPES、2 mM 釩酸鹽、10 mM NaF、10 mM 焦磷酸鹽、1 mMPMSF、10 µg/mL 亮抑酶肽、10% 2-巰-基乙醇、10% 甘油、8% SDS、42 mM Tris-HCl、0.002% 溴酚藍(lán)，pH 7.4）裂解細(xì)胞（5×106）。用 7.5% 聚丙烯酰胺凝膠分離全細(xì)胞裂解物中的蛋白質(zhì)，并將其印跡到硝酸纖維素膜上。用抗 Topo I 人抗體處理膜，然后用辣根過(guò)氧化物酶偶聯(lián)蛋白 A 處理。用 ECL 試劑檢測(cè) Topo I 特異性條帶。為了獲得核提取物，用冰冷的緩沖液（2 mM K2HPO4、5 mM MgCl2、150 mM NaCl、1 mM EGTA、0.1 mM 二硫蘇糖醇）清洗細(xì)胞（5×107），在含有 0.35% Triton-X100 和 PMSF 的緩沖液中重懸，然后在冰上孵育 10 分鐘。將所得裂解物離心，然后將沉淀物與含有 0.35 M NaCl 的緩沖液在 4°C 下孵育 1 小時(shí)。離心（18,000g，10 分鐘）后，使用蛋白質(zhì)分析試劑盒通過(guò) Bradford 方法測(cè)定上清液（核提取物）的蛋白質(zhì)濃度。使用抗 Topo I 抗體 [3] 進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡分析，分析相同量的核蛋白。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Camptothecins

參考文獻(xiàn)：

[1]. Mitsui I, et al. A new water-soluble camptothecin derivative, DX-8951f, exhibits potent antitumor activity against human tumors in vitro and in vivo. Jpn J Cancer Res. 1995 Aug;86(8):776-82.
[2]. Sun FX, et al. Efficacy of camptothecin analog DX-8951f (Exatecan Mesylate) on human pancreatic cancer in an orthotopic metastatic model. Cancer Res. 2003 Jan 1;63(1):80-5.
[3]. Joto N, et al. DX-8951f, a water-soluble camptothecin analog, exhibits potent antitumor activity against a human lung cancer cell line and its SN-38-resistant variant. Int J Cancer. 1997 Aug 7;72(4):680-6.