DNA甲基化介導(dǎo)的基因沉默是真核生物細(xì)胞 基因表達(dá)調(diào)控 的一種重要方式,對(duì)于調(diào)節(jié)生物體中基因的時(shí)間和空間的特異表達(dá)及維持基因組上 轉(zhuǎn)座元件 和其它DNA重復(fù)序列的穩(wěn)定性具有重要的作用。 因此,探索并理解DNA甲基化介導(dǎo)基因沉默的發(fā)生、維持機(jī)制具有重要的意義。
細(xì)胞命運(yùn)決定需要基因的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)(不論是開(kāi)啟或關(guān)閉)在細(xì)胞多次傳代之間保持穩(wěn)定地和可遺傳地維持。對(duì)受到沉默的基因而言,異染色質(zhì)域與特定的組蛋白翻譯后修飾相關(guān)聯(lián),而且這些組蛋白標(biāo)記在DNA復(fù)制和染色質(zhì)復(fù)制期間得到維持。
經(jīng)科學(xué)研究證實(shí)在果蠅中,親本甲基化組蛋白H3K27核小體在復(fù)制后遺傳到子細(xì)胞中,能夠抑制轉(zhuǎn)錄,但是它們并不足以擴(kuò)散這種標(biāo)記。新合成的核小體的三甲基化需要招募甲基轉(zhuǎn)移酶多梳抑制復(fù)合物2(Polycomb repressive complex 2, PRC2)到附近的順式調(diào)節(jié)DNA元件上。
科學(xué)研究還證實(shí)H3K27三甲基化核小體將PRC2錨定在多硫反應(yīng)元件結(jié)合位點(diǎn)上,因此傳遞果蠅HOX基因上的表觀遺傳記憶。
還研究了裂殖酵母,并且證實(shí)序列依賴(lài)性機(jī)制和染色質(zhì)域序列獨(dú)立性機(jī)制是組蛋白修飾的穩(wěn)定表觀遺傳和沉默的表觀遺傳維持所必需的。
這些研究突出表明在生長(zhǎng)和發(fā)育期間,DNA結(jié)合在可遺傳的基因沉默中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
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