在2020版藥典中將原《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》修訂為“可見異物檢查法",以加強(qiáng)注射劑等藥品的用藥安全。
可見異物系指存在于注射劑、眼用液體制劑和無菌原料藥中,在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì),其粒徑或長度通常大于50pm。
可見異物檢查法有燈檢法和光散射法。一般常用燈檢法 ,也可采用光散射法。燈檢法不適用的品種,如用深色透明容器包裝或液體色澤較深(一般深于各標(biāo)準(zhǔn)比色液7 號)的品種可選用光散射法;混懸型、乳狀液型注射液和滴眼液不能使用光散射法。
澄清度檢查法系將藥品溶液與規(guī)定的濁度標(biāo)準(zhǔn)液相比 較 ,用以檢查溶液的澄清程度。除另有規(guī)定外,應(yīng)采用第一法(目視法)進(jìn)行檢測。
第一法(目視法}
除另有規(guī)定外,按各品種項(xiàng)下規(guī)定的濃度要求,在室溫條件下將用水稀釋至一定濃度的供試品溶液與等量的濁度標(biāo)準(zhǔn)液分別置于配對的比濁用玻璃管(內(nèi) 徑 15? 16mm, 平底,具塞,以無色、透明、中性硬質(zhì)玻璃制成)中,在濁度標(biāo)準(zhǔn)液制備5 分鐘后,在暗室內(nèi)垂直同置于傘棚燈下,照度為lOOOlx,從水平方向觀察、比較。除另有規(guī)定外,供試品溶解后應(yīng)立即檢視。
第一法無法準(zhǔn)確判定兩者的澄清
第一法(目視法)無法準(zhǔn)確判定兩者的澄清度差異時(shí),改用第二法(濁度儀法)進(jìn)行測定并以其測定結(jié)果進(jìn)行判定
可見異物檢查法:燈檢法和光散射法
(1)關(guān)于燈檢法的設(shè)備、檢查人員視力要求、光照度要求
光源及光照度:用帶遮光板的日光燈,光照度在1000~4000lx范圍內(nèi)可以調(diào)節(jié)。無色注射液或滴眼液檢查時(shí)的光照度應(yīng)為1000~1500lx;透明塑料容器或有色溶液注射液或滴眼液檢查時(shí)的光照度應(yīng)為2000~3000lx,混懸型注射液和滴眼液在光照度為4000lx條件下檢查色塊、纖毛等外來污染物。
背景:正面不反光的黑色面作為檢查無色或白色異物的背景;側(cè)面和底面的白色面作為檢查有色異物的背景。
檢查人員要求:遠(yuǎn)距離和近距離視力測驗(yàn),均應(yīng)為4.9或4.9以上(矯正后視力應(yīng)為5.0或5.0以上);應(yīng)無色盲。
燈檢法關(guān)鍵操作要點(diǎn):檢查是使供試品位于眼部的明視距離處(指供試品至人眼的清觀測距離,通常為25cm);
除標(biāo)簽,擦外壁,手持容器頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器,使藥液中存在的可見異物懸浮(注意不使藥液產(chǎn)生氣泡);并分別在黑色和白色背景下目視檢查,重復(fù)3次,總限shi為20秒。
燈檢法檢查不同品種項(xiàng)下要求的供試品取樣量不同(除另有規(guī)定外):1.溶液型非靜脈注射用注射液:取供試品20支(瓶)2.注射用無菌粉末:取供試品5支(瓶)3.供注射用無菌原料藥:稱取各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份。
(2)燈檢法的優(yōu)點(diǎn):
簡便,直觀,檢測成本低
可少量計(jì)數(shù)異物,感受污染程度;
可辨別較大異物的種類,從而可以分析可見異物的來源,找出污染的環(huán)節(jié);經(jīng)驗(yàn)較多的檢驗(yàn)者可以較好排除氣泡等的干擾。
00001.
(3)燈檢法的缺點(diǎn):
(4)漏檢率受人為主觀影響較大,其中包括檢驗(yàn)者的技術(shù)水平、檢測手法,身體狀態(tài)、疲勞程度、視力、心理狀態(tài)等;供試品溶液顏色較深,容器有顏色時(shí)人工檢視的靈敏度會顯著受到影響;對粒子捕捉、辨別、判定的尺度難于統(tǒng)一、規(guī)范、傳達(dá)和表達(dá)。
光散射法
本方法通過對溶液中不溶性物質(zhì)引起的光散射能量的測量,并與規(guī)定的閾值比較,以檢查可見異物。其詳細(xì)原理為:當(dāng)一束單色激光照射溶液時(shí),溶液中存在的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射,散射的能量與不溶性物質(zhì)的數(shù)量和大小有關(guān)。
(1)光散射法的儀器裝置由旋瓶裝置、激光光源、圖像采集器、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)和終端顯示系統(tǒng)組成,并配有自動上瓶和下瓶裝置。
(2)一般來說,燈檢法可以檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒度徑超過2mm的纖維和塊狀物等明顯可見異物,以及點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和小塊狀物等微細(xì)可見異物。
(3)光散射法操作要點(diǎn)
校準(zhǔn)→計(jì)算閾值→上樣品瓶→調(diào)整視窗→設(shè)置旋瓶時(shí)間、靜置時(shí)間、測定限值等→樣品測定→給出有無粒子的結(jié)果。
光散射法檢測前用于儀器校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)粒子的粒徑大小,除另有規(guī)定外,分別用粒徑為40um和60um的標(biāo)準(zhǔn)粒子對儀器進(jìn)行標(biāo)定。
(4)光散射法的優(yōu)點(diǎn):
人機(jī)結(jié)合優(yōu)勢互補(bǔ);
準(zhǔn)確性高,漏檢率低;
客觀、性能穩(wěn)定、結(jié)果重現(xiàn)性好;
隨時(shí)校準(zhǔn),便于統(tǒng)一規(guī)范;
臺間差小,遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于不同檢驗(yàn)員之間的差異;
基本不受溶液、容器的顏色影響;
瓶壁小固定污漬不影響檢測;
非破壞性檢測,有益無害。
(5)光散射法的缺點(diǎn):
濁度對測定結(jié)果影響較大;
對粘稠、易產(chǎn)泡不易消泡的液體會增加錯檢率;
由于機(jī)械原因暫不能檢測瓶體直徑小于8mm,大于25mm的樣品。
傘棚燈檢測與澄明度檢測儀的區(qū)別2024-11-27
檢查內(nèi)容的區(qū)別:傘棚燈用來檢查澄清度,澄明度檢測儀用來檢查可見異物
檢查光源的區(qū)別:傘棚燈用的一片基于IOD原理的一片LED光源,光的均勻度和穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于澄明度檢測儀的兩排燈管,檢查結(jié)果分辨率更高,
更穩(wěn)定更準(zhǔn)確;
有色樣品的檢查:對于有顏色樣品的檢查,傘棚燈可以通過調(diào)節(jié)背景光的顏色,保證樣品在檢查的過程中置于跟其同樣的背景光顏色下,檢查結(jié)果
分辨率更高,更準(zhǔn)確更穩(wěn)定。澄明度檢查儀沒有此功能;
檢查樣品架:傘棚燈有專門的比濁管樣品架,并且可以進(jìn)行旋轉(zhuǎn),檢查結(jié)果分辨率更高,更穩(wěn)定更準(zhǔn)確。澄明度檢查儀沒有此功能;
溶液顏色檢查:可實(shí)現(xiàn)俯視和平視在同一視覺范圍內(nèi)
傘棚燈技術(shù)優(yōu)勢:
實(shí)現(xiàn)了濁度標(biāo)準(zhǔn)0.5以下樣品的目視檢測;
彌補(bǔ)了有色樣品的澄清度檢查缺陷;
可完成微量樣品的澄清度檢查; 溶液顏色檢查:
可實(shí)現(xiàn)俯視和平視在同一視覺范圍內(nèi)
減小了檢測窗口面積,減少了大面積強(qiáng)光直接刺激檢測人眼;
無需在暗室的環(huán)境下操作,普通理化實(shí)驗(yàn)室環(huán)境即可;
可根據(jù)樣品,調(diào)節(jié)背景光光的強(qiáng)弱;
傘棚燈應(yīng)用領(lǐng)域:
藥檢醫(yī)療: 藥品、食品、化妝品、原料,生物制品檢查。
衛(wèi)生食品: 水質(zhì)、飲料
環(huán)保行業(yè): 水質(zhì)檢查
獸藥飼料: 原料、生物藥品
化工原料: 液體檢查
大學(xué)、科研院所:液體常規(guī)物性指標(biāo)