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ADC 單抗藥物的分子質(zhì)量、氨基酸序列、糖基化位點(diǎn)鑒定

閱讀:679      發(fā)布時(shí)間:2017-08-18
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一直以來(lái),單克隆抗體被認(rèn)為是具有高度特異性的靶向
藥物,其對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向性非常高”。ADC 技術(shù),就是在抗體蛋白的天然
氨基酸上非定點(diǎn)偶聯(lián)具有抗腫瘤作用的化療藥物(或稱
小分子藥物),以增加單克隆抗體的療效、并降低小分
子藥物的毒性。相比于傳統(tǒng) ADC 技術(shù),ADC 抗體藥則是
通過(guò)定點(diǎn)嵌入非天然氨基酸,實(shí)現(xiàn)在單克隆抗體上定點(diǎn)、
定量接入抗腫瘤的小分子藥物,以此獲得單一的ADC純品。
使得治療更加安全、有效、定向。
目前,在整個(gè)腫瘤藥研究領(lǐng)域,ADC 抗體藥物已得到了業(yè)
內(nèi)的普遍認(rèn)可。不少跨國(guó)藥企相繼投身到 ADC 藥物的研
究開(kāi)發(fā)中。為了保證 ADC 單抗藥物的安全性和有效性,
以及對(duì)單抗藥物生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控,對(duì)于 ADC 單抗
藥物的整體分子質(zhì)量的測(cè)定、氨基酸序列的鑒定、糖基
化位點(diǎn)的確認(rèn)、ADC藥物結(jié)合位點(diǎn)的確認(rèn)、二硫鍵的定位,
糖鏈結(jié)構(gòu)的解析等重要的 ADC 藥物分析指標(biāo)的測(cè)試和確
認(rèn),越來(lái)越受到各大制藥公司的關(guān)注。目前,隨著生物
質(zhì)譜技術(shù)的不斷發(fā)展和推廣,基于生物質(zhì)譜的單抗分析
技術(shù)也開(kāi)始全面、快速的建立起來(lái)。

2.1.1 儀器和試劑
質(zhì)譜儀器:賽默飛Q-Exactive(賽默飛世爾科技,美國(guó));
色譜儀器:Accela液相色譜系統(tǒng)(賽默飛世爾科技,美國(guó));
色譜柱:Agilent Zorbax 300, SB-C8, 3μm,2.1×50 mm ;
試劑:二次去離子水,色譜級(jí)乙腈,色譜級(jí)甲酸

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賽默飛色譜及質(zhì)譜

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