人類的原代細胞對于致癌變的轉化作用是比小鼠細胞有抵抗能力的，人類原代細胞需要在三個特別的遺傳位點（the  HRAS-V12  oncogene,  the  SV40  early  region  and  the  catalytic  subunit  of  omerase  （TERT））進行重組才可能發(fā)生轉化，而小鼠細胞有兩個原癌基因發(fā)生重組就可以了。對這一現(xiàn)象的解釋還很不清楚，可能是小鼠細胞更容易永生化，例如它們具有更長的端粒和自己表達端粒酶。這可能是原因之一，因為在人類原代細胞中需要的第三個不同位點就是對端粒的維持和永生比較重要的TERT元件。而Yvette  Seger  et  al.在Cancer  Cell上的報道發(fā)現(xiàn)TERT元件對人類原代細胞的轉化其實并不是必需的。

        單獨表達HRAS-V12導致細胞生長不可逆的抑制，腺病毒E1A是極少幾個能恢復此表型的原癌基因之一。而將HRAS-V12和E1A共表達足以使小鼠細胞發(fā)生轉化，因此研究者對這個作用對人類原代細胞有什么影響進行了研究。他們發(fā)現(xiàn)表達了HRAS-V12和E1A的人類原代成纖維細胞BJ細胞表現(xiàn)出轉化的表型之一，鉚定不依賴的生長（anchorage-independent  growth）。單獨表達HRAS-V12的成纖維細胞也證明了E1A對于維持了與P300，P400和RB家族蛋白的相互作用。有趣的是，盡管這些細胞表現(xiàn)出轉化的表型，但被轉入免疫缺失小鼠中卻不能形成腫瘤，還有什么元件是必需的呢？

        因為SV40的早期區(qū)域對于廢除RB和P53途徑是很重要的，因此研究者用另一個也能抑制P53的原癌基因MDM2，對被注射了表達HRAS-V12和E1A人類原代成纖維細胞的小鼠，發(fā)現(xiàn)形成的腫瘤與人類腫瘤細胞系對小鼠的腫瘤形成作用很類似了。

        雖然體外的研究還不能*代表體內的結果，但他們的研究提出了端粒維持對腫瘤發(fā)生產(chǎn)生作用的新途徑。