埃博拉病毒VP40影響細(xì)胞循環(huán)和細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生過程
背景:埃博拉病毒(EBOV)主要攻擊骨髓細(xì)胞,其致命感染會引起大量的T細(xì)胞死亡。研究已證明,受感染細(xì)胞所產(chǎn)生的外泌體中包含的埃博拉病毒蛋白VP40導(dǎo)致了受體免疫細(xì)胞的死亡。
方法:通過克隆技術(shù)表達(dá)VP40,研究者分析了供體細(xì)胞循環(huán)、細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生過程和受體免疫細(xì)胞的死亡。通過激酶和染色質(zhì)免疫沉淀實驗,研究者研究了細(xì)胞周期蛋白D1的轉(zhuǎn)錄和VP40的核定位。通過質(zhì)譜、細(xì)胞因子和蛋白質(zhì)免疫印跡實驗,研究者檢測了細(xì)胞外囊泡的內(nèi)含物。野生型埃博拉病毒感染實驗在生物安全等級為4級的實驗室平臺進行。
結(jié)果:含有VP40的細(xì)胞外囊泡誘導(dǎo)了受體T細(xì)胞和單核細(xì)胞的凋亡。細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)水平上調(diào),導(dǎo)致了表達(dá)VP40的克隆加速生長,而核內(nèi)的VP40蛋白會結(jié)合到細(xì)胞周期蛋白D1的啟動子上。細(xì)胞循環(huán)被加快,會影響細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生過程,終產(chǎn)生了數(shù)量較少、但粒徑更大的細(xì)胞外囊泡。含有VP40的細(xì)胞外囊泡的內(nèi)含物富含能結(jié)合核糖核酸的蛋白和細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素-15、轉(zhuǎn)化生長因子-β1和干擾素-γ)。終,受埃博拉病毒感染的細(xì)胞及其細(xì)胞外囊泡中包含了VP40、核蛋白質(zhì)和糖蛋白。
結(jié)論:細(xì)胞核內(nèi)的VP40上調(diào)了細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)水平,導(dǎo)致異常的細(xì)胞周期和異常的細(xì)胞外囊泡生物發(fā)生過程。被埃博拉病毒感染的細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞外囊泡中包含的細(xì)胞因子和埃博拉病毒蛋白引起了免疫細(xì)胞的大量死亡。
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。