載藥方法對納米顆粒體系穩(wěn)定性的影響

相比于傳統(tǒng)臨床手段，納米顆粒的治療手段表現(xiàn)出更好的組織特異性和生物相容性，且具有易于功能化的優(yōu)點，具有潛在的臨床應(yīng)用價值。納米顆粒載藥過程需要利用特定的物理化學(xué)性質(zhì)包裹特定類型的藥物，載藥策略和實施這些策略的過程對于載藥系統(tǒng)的穩(wěn)定性至關(guān)重要。

傳統(tǒng)載藥方法對HCPT等藥物的適應(yīng)性較差，它們通常代表一大類不溶于水的藥物。Zhenbo yang等學(xué)者提出了以液體藥物化合物為載藥介質(zhì)的新載藥策略。以低分子量聚乙二醇(l-PEG)和HCPT為原料制備納米顆粒載藥系統(tǒng)，并用Turbiscan多重光散射儀評價了不同載藥方法對制劑穩(wěn)定性的影響。

1.載藥策略

圖1 人血清白蛋白納米顆粒(HSA-NPs)的載藥策略

人血清白蛋白納米顆粒(HSA-NPs)的載藥步驟依次為：

1.原料藥的合成

2.HSA-NPs納米顆粒的制備

3.納米顆粒載藥

4.載藥后的納米顆粒的分散

在第三步中，采用不同的載藥方法，（充分混合-足夠的攪拌，物理混合-通過超聲波作用將原料藥添加到具有NPs懸浮液中，簡單混合-不充分的攪拌， l-PEG-HCPT直接分撒到水中），制備了NPs載藥體系，并用Turbiscan多重光散射儀進(jìn)行測試。

2. 結(jié)果與討論：

Turbiscan數(shù)據(jù)展示了step3不同載藥方法對HSA-NPs穩(wěn)定性的影響：

Fig. 2. 穩(wěn)定性評價.

測試不同載藥方式對制劑在30℃24h內(nèi)的穩(wěn)定性，A充分混合（足夠的攪拌），B物理混合（通過超聲波作用將原料藥添加到具有NPs懸浮液中），C簡單混合（不充分的攪拌）D l-PEG-HCPT直接分撒到水中

納米顆粒和藥物混合（載藥）后在Turbiscan中測定24h，A方法（充分混合）制備的制劑Turbiscan掃描圖譜無明顯光強(qiáng)變化，其他樣品有一些不同程度的波動，這顯然說明A載藥方法比其他方法有*的分散穩(wěn)定性。Turbiscan數(shù)據(jù)表明，B方法（超聲波破碎）載藥后，納米顆粒迅速聚并。與此同時，C方法（簡單混合）制備后的體系，不充分的載藥使未裝載的HCPT析出，似乎會拖累HSA-NPs形成較大的聚合體，但短期內(nèi)對其穩(wěn)定性影響較小。證據(jù)表明，HSA-NPs可以作為HCPT的一種載體，使得HCPT可以充分分散。HCPT本身就不能*穩(wěn)定地分散在體系中，由于HCPT顆粒在pH值為3-4時(內(nèi)酯形成)不帶電荷，因此兩親性的HSA-NPs氨基酸在裝載HCPT后，才能促進(jìn)穩(wěn)定體系的形成。

結(jié)論：

Turbiscan多重光散射儀可以用于藥物制劑的穩(wěn)定性評價，包括常規(guī)的乳劑、懸浮劑、膏劑等樣品，也適用于評價納米顆粒體系的穩(wěn)定性。

引自A novel drug-polyethylene glycolliquid compound method to prepare 10-hydroxycamptothecin loaded human serumalbumin nanoparticle