丙泊酚廣泛應用于全身麻醉以及誘導和維持麻醉。由于其起效快、作用時間短、副作用小及適用范圍廣的特性，丙泊酚在臨床手術中得到了廣泛使用。在疫情中曾發(fā)揮過巨大的作用。

法國國家科學研究中心（CNRS）的Thomas Poisson教授團隊報道了一種連續(xù)流動過程用于合成丙泊酚，請和小編一起看看作者如何通過兩步連續(xù)反應實現(xiàn)丙泊酚的安全高效合成。

路線（a）：最初的丙泊酚合成工藝是在高溫高壓、Lewis酸條件下，通過苯酚與丙烯或異丙醇進行F-C烷基化反應，這導致了大量雜質的產生。

路線（b）：為了解決雜質問題，研究人員通過改變初始原料和反應條件，成功獲得了更高純度的丙泊酚。然而，這個過程在每個步驟中都需要進行酸堿中和，這給工業(yè)生產中帶來很多弊端。

在丙泊酚的合成研究中，作者以4-羥基苯甲酸為起始物，通過Friedel–Crafts烷基化反應引入兩個異丙基取代基。

要實現(xiàn)該反應的連續(xù)化：

• 首先解決初始溶劑混合物的溶解度問題；

• 設計了一種雙進料（QA和QB）的PFA連續(xù)反應器；

• 經(jīng)過預熱和流速的優(yōu)化，作者成功地以較高的產率（84%）得到了產品；

• 在擴大反應規(guī)模后，產品的純度和產率均得到了保證。

在優(yōu)化4-羥基苯甲酸到化合物2的雙烷基化條件后，便開始研究第二步脫羧反應。

作者進行重新設計以適應連續(xù)體系，將無機堿切換成有機堿，常見的如TEA、DIPEA和TMEDA，并于不同溶劑體系中進行研究（表2）。

表2 化合物2連續(xù)流動脫羧成丙泊酚^a

^a 在加熱至T = 150°C的Vapourtec^® R4和R2S設備中執(zhí)行，設備配備有一個銅反應器（內徑= 1 mm，反應器容積 = 10 mL，Q = 56 µL·min⁻¹，t^R = 3 h）。^b 使用MeNO₂作為內部標準的核磁共振產率。^c 在甲苯/2-乙氧基乙醇（3:1）中為0.5M。^d 在甲苯/2-乙氧基乙醇（1:1）中為0.5M。^e 在DMF中為0.5M。^f 在2-乙氧基乙醇中為0.5M。^g 在2-丁氧基乙醇中為0.5M，以流速Q = 334 µL·min⁻¹在200°C下執(zhí)行，t^R = 0.5 h。