膜聯(lián)蛋白(ANX),作為一組關(guān)鍵的鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白,不僅在炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和凝血過程中扮演重要角色,還在維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性方面發(fā)揮著重要的作用。
膜聯(lián)蛋白(ANX)是一組廣泛存在于真核生物中的鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白家族,目前已發(fā)現(xiàn) ANX A1 至 A13 等多個成員。
它們的分子結(jié)構(gòu)具有高度保守性,均包含一個核心結(jié)構(gòu)域和一個可變的 N 端結(jié)構(gòu)域。核心結(jié)構(gòu)域由 4-8 個重復(fù)的同源序列組成,能通過鈣離子與磷脂分子結(jié)合;N 端結(jié)構(gòu)域則具有家族成員特異性,參與調(diào)節(jié)蛋白的自身活性、與其他分子的相互作用等。

ANG 的生理功能
(一)參與炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)
ANX A1 是炎癥調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子,具有顯著的抗炎作用。它能抑制中性粒細(xì)胞的活化、遷移和黏附,減少炎癥介質(zhì)(如白細(xì)胞三烯 B4)的釋放,從而減輕炎癥反應(yīng)。在炎癥消退階段,ANX A1 還可促進炎癥細(xì)胞的凋亡和清除,加速炎癥的緩解。此外,ANX A1 還能通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能,促進炎癥組織的修復(fù)。
(二)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡
部分 ANX 成員在細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮重要作用。ANX A5 可在凋亡細(xì)胞表面形成 “磷脂結(jié)合平臺”,標(biāo)記凋亡細(xì)胞,便于吞噬細(xì)胞識別和清除,避免凋亡細(xì)胞內(nèi)容物釋放引發(fā)的炎癥反應(yīng)。ANX A2 則可通過與其他凋亡相關(guān)蛋白相互作用,參與凋亡信號的傳導(dǎo),影響細(xì)胞凋亡的進程。
(三)參與凝血與抗凝過程
ANX A5 對凝血過程具有調(diào)節(jié)作用,它能與磷脂結(jié)合,競爭性抑制凝血因子與磷脂表面的結(jié)合,從而抑制凝血酶原酶復(fù)合物的形成,發(fā)揮抗凝作用。在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時,ANX A5 可迅速聚集到損傷部位,參與止血和血栓形成的調(diào)控,維持凝血與抗凝的平衡。
(四)維持細(xì)胞膜穩(wěn)定
ANX 能通過與細(xì)胞膜上的磷脂結(jié)合,增強細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,減少細(xì)胞膜的損傷和滲漏。在細(xì)胞受到外界刺激(如氧化應(yīng)激、機械損傷)時,ANX 可快速轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜,通過鈣依賴的方式與磷脂結(jié)合,保護細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性,維持細(xì)胞的正常功能。
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