?? 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)亮點(diǎn)

(1) 使用深凍貼壁細(xì)胞模型（-80°C儲(chǔ)存，長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月），避免運(yùn)輸、振動(dòng)、溫度變化等干擾。

(2) 國際空間站ISS內(nèi)對(duì)照設(shè)計(jì)：微重力組（μg）與1g離心對(duì)照組均在ISS內(nèi)同步培養(yǎng)，排除宇宙輻射等干擾。

(3) 多組學(xué)整合：RNA-seq轉(zhuǎn)錄組分析 + 免疫熒光形態(tài)學(xué)驗(yàn)證。

 ?? 主要發(fā)現(xiàn)

 1. 微重力抑制細(xì)胞增殖

下調(diào)細(xì)胞周期相關(guān)基因（如cyclins、CDKs、MCM家族、E2F轉(zhuǎn)錄因子）。Ki67表達(dá)顯著下降，核面積縮小，提示細(xì)胞周期阻滯。

 2. 誘導(dǎo)鐵死亡（Ferroptosis）

上調(diào)鐵死亡通路關(guān)鍵基因（如ACSL4、FTH1、FTL、SLC39A8/14、ATF4、CHAC1）。提示鐵代謝紊亂、脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，可能導(dǎo)致ROS積累和細(xì)胞損傷。

 3. 加速細(xì)胞衰老（Senescence）

上調(diào)衰老標(biāo)志基因（如CDKN1A/p21、IL6、IL1A、CXCL8）。下調(diào)LMNB1（核纖層蛋白B1）、E2F2等，伴隨核染色質(zhì)重塑（異染色質(zhì)灶形成）。溶酶體分布異常（從核周向胞質(zhì)彌散），提示溶酶體功能改變與衰老相關(guān)分泌表型（SASP）激活。

 4. 抑制DNA修復(fù)能力

下調(diào)BRCA1、BRCA2、RAD51、FANCD2等關(guān)鍵DNA修復(fù)基因。提示微重力可能導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性，促進(jìn)衰老或細(xì)胞死亡。

 5. 激活炎癥通路

顯著上調(diào)IL-6、IL-1A/B、CXCL家族、PTGS2（COX2）等炎癥因子。 與衰老相關(guān)分泌表型（SASP）一致，可能加劇組織微環(huán)境炎癥。

 ?? 潛在機(jī)制

•  Hippo信號(hào)通路可能為關(guān)鍵調(diào)控中樞：YAP1活性下調(diào)（盡管表達(dá)不變）→ 下游NUPR1上調(diào)、CKAP2L下調(diào)。YAP1/NUPR1軸可能介導(dǎo)鐵死亡、衰老和DNA修復(fù)抑制。

•  微管結(jié)構(gòu)重塑： 微管乙?；@著增強(qiáng)，影響細(xì)胞極性、內(nèi)運(yùn)輸和溶酶體定位。

?? 研究意義

- 在真實(shí)微重力中系統(tǒng)揭示成骨細(xì)胞的鐵死亡與衰老機(jī)制，為理解宇航員骨質(zhì)疏松、免疫失調(diào)等提供細(xì)胞層面解釋。

- 提出YAP1-Hippo通路為潛在干預(yù)靶點(diǎn)，為未來太空醫(yī)學(xué)與抗衰老研究提供理論依據(jù)。

北 京 基 爾 比 生物科技公司主營產(chǎn)品：

Kilby 全自動(dòng)3D細(xì)胞培養(yǎng)儀，

Kilby Gravity 微超重力三維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，

動(dòng)植物/微生物的地面重力環(huán)境模擬裝置【可以定制】，

Kilby Bio類器官芯片搖擺灌注儀，

Kirkstall Quasi Vivo 類器官3D串聯(lián)仿生共培養(yǎng)系統(tǒng)