催產(chǎn)素(OXT)是大腦中由下丘腦室旁核(PVN)和視上核(SON)產(chǎn)生的神經(jīng)肽,主要作為外周系統(tǒng)中的激素,可促進母乳喂養(yǎng)時的乳汁分泌,調(diào)節(jié)分娩時的子宮收縮,緩解疼痛和促進分娩過程,促進傷口愈合。此外,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的 OXT 系統(tǒng)在社會認可、社交行為、焦慮相關行為和自主神經(jīng)功能中起著重要作用,例如母體行為、攻擊性、交配、依戀和性行為。除了促社會效應外,OXT 還被確定為大腦中重要的抗應激和抗焦慮因子,通過其靶受體(催產(chǎn)素受體,OXTR)激活細胞內(nèi) MEK/ERK 信號傳導。
OXTR作為GPCR 在多個功能性大腦區(qū)域廣泛表達,包括前額葉皮層、杏仁核、海馬體、下丘腦和其他區(qū)域。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的 OXTR 參與社會認知、焦慮、抑郁和其他心理行為或情緒的調(diào)節(jié),激活細胞內(nèi)信號通路,例如MAPK、PKC和PLC信號傳導。最近的研究發(fā)現(xiàn),通過基因敲除OXTR或OXT缺陷的嚙齒動物除了攻擊性行為增加外,還表現(xiàn)出與自閉癥相關的行為和社會認知損害,表明OXTR在調(diào)節(jié)社會認知和行為方面發(fā)揮著至關重要的功能基因的作用。此外,患有強迫癥(OCD)和ASD等神經(jīng)發(fā)育障礙的個體在OXTR 基因中表現(xiàn)出異常的DNA甲基化修飾。激活OXTR可同時增強杏仁核-前額葉神經(jīng)環(huán)路連接,改善社交認知;抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸過度激活,可緩解焦慮應激;刺激多巴胺/5-HT釋放,協(xié)同抗抑郁。
Figure 1:OXT/OXTR在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的相關信號通路
藥物研發(fā)進展
目前,針對OXT/OXTR靶點的藥物布局較少,藥物布局如下:
OXTR細胞篩選模型
為助力OXT/OXTR靶點藥物研發(fā),南京科佰開發(fā)了OXTR CHO、OXTR HEK293和OXTR β-Arrestin CHO細胞篩選模型,產(chǎn)品驗證結果如下:
OXTR CHO CBP71529
Figure 2:OXTR CHO功能驗證結果
OXTR HEK293 CBP71534
Figure 3:OXTR HEK293功能驗證結果
OXTR β-Arrestin CHO CBP71523
Figure 4:OXTR β-Arrestin CHO功能驗證結果25
相關產(chǎn)品
免責聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權或有權使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權使用作品的,應在授權范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關法律責任。
- 本網(wǎng)轉載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責,不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉載時,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負版權等法律責任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權等問題,請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關權利。