成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）是一種主要由肝臟產(chǎn)生的代謝激素，也可在脂肪細(xì)胞和胰腺上表達(dá)。在這些組織和大腦中，它通過多種途徑調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)代謝。

在小鼠中，空腹可引起肝臟中由增加PPAR-α介導(dǎo)的FGF21表達(dá)增多，從而刺激糖異生，脂肪酸氧化和酮體生成，這是針對空腹和饑餓的一種適應(yīng)性反應(yīng)。在進(jìn)食狀態(tài)下，F(xiàn)GF21是脂肪細(xì)胞的自分泌因子，通過前饋回路機(jī)制調(diào)節(jié)PPAR-γ的活性。

在肥胖小鼠和糖尿病猴子中注射重組FGF21可產(chǎn)生多種代謝益處，包括增加胰島素敏感性，降低血糖、血脂和體重，并且不促進(jìn)有絲分裂或其他副作用。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了FGF21作為治療肥胖相關(guān)狀態(tài)藥物的潛在作用。然而，在人類研究中被發(fā)現(xiàn)，循環(huán)中高水平的FGF21也可出現(xiàn)在肥胖及其相關(guān)的心臟代謝紊亂包括代謝綜合征、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝和冠狀動脈疾病中。這些發(fā)現(xiàn)表明，基礎(chǔ)代謝應(yīng)激可產(chǎn)生FGF21抵抗性或補(bǔ)償反應(yīng)，從而需要超生理劑量的FGF21以達(dá)到治療功效。

另一方面，血清FGF21可作為對這些心臟代謝紊亂進(jìn)行早期診斷的潛在生物標(biāo)志物。