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康寧反應器技術有限公司

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當前位置：康寧反應器技術有限公司>>技術文章展示

  • 2023

    05-10

    【輝瑞案例】如何解決Suzuki?Miyaura放大難題？

    背景介紹美國輝瑞公司全球研發(fā)部化學研究與開發(fā)部的研究人員在合成具有潛在活性的候選藥物CRA-680(1)時，需要采用Suzuki?Miyaura偶聯(lián)反應。圖1.GMP階段合成的CRA-680及明顯雜質實驗研究中發(fā)現(xiàn)，反應快速加熱至70℃始終能得到90%的產品，總雜質為6~10%，實驗室中分離收率為80%，產品純度優(yōu)良。隨后研究人員將規(guī)模放大至一公斤，實驗結果發(fā)現(xiàn)多種雜質水平明顯升高，產品分離收率降低至56%。副產物5達到18.7%，去碘雜質6達到9.4%，還有少量其他雜質，包括吲哚二聚體7、異喹

  • 2023

    04-24

    康寧微通道反應器工作原理

    研究背景：納米氧化鐵在催化、藥物傳遞、光吸收材料等前沿研究中扮演者*角色。納米氧化鐵的尺寸大小和粒徑分布對材料性能表現(xiàn)非常重要。因此，高效制備一系列小粒徑（＜10nm）且平均粒徑均一的納米氧化鐵顆粒變得尤為重要?？祵幏磻饔《葓F隊與印度國家理工學院的研究人員合作，使用康寧微反應器合成氧化鐵納米顆粒（NPs），研究了不同操作參數(shù)對獲得的NP特性的影響。氧化鐵NPs的合成基于使用硝酸鐵（III）前體和氫氧化鈉作為還原劑的共沉淀和還原反應。使用透射電子顯微鏡（TEM）、傅里葉變換紅外光譜和X射線衍（X

  • 2023

    04-24

    光化學反應器可用于合成各種有機化合物

    研究背景：目前，約25%的商業(yè)藥物含有氟。2018年至2021年間，美國食品和藥物管理局批準的含氟小分子藥物增至33?45%。在農藥行業(yè)，含氟農藥也越來越受到追捧。1,2-二氟苯被認為是一種多用途的合成模塊，用于將氟原子引入農用化學品和活性藥物成分（API）中。例如，可以將它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前體，進而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比維替尼等原料藥。1,2-二氟苯可以通過席曼（Balz?Schiemann）反應對2-氟苯胺進行脫氨基氟化的路線，這是將氟引入芳香族化合物有用

  • 2023

    04-20

    【康寧歐洲AQL案例】無溶劑、無縫放大連續(xù)流綠色工藝

    研究背景碳酸甘油酯(2,4-羥甲基-2-氧-1,3-二氧戊環(huán))是一種可生物降解、無毒、不易燃、低蒸汽壓的水溶性液體。它具有廣泛的應用，包括作為制備商業(yè)化學品和聚合物的分子砌塊、作為有機溶劑、作為電池中電解質的載體以及化妝品、個人護理和保健品中的添加劑和保濕劑。從環(huán)境和經濟角度來看，碳酸甘油酯是甘油生物煉制中非常具有吸引力的目標產品之一。制備過程從甘油直接制備碳酸甘油酯的方式，包括光氣化、CO/O2氧化羰基化、CO2羧化、尿素甘油裂解以及與二烷基或烯化碳酸酯的酯交換(圖1)。甘油(1)和有機碳酸酯

  • 2023

    03-30

    【名家案例】連續(xù)流光化學氟代合成重要API

    1．研究背景目前，約25%的商業(yè)藥物含有氟。2018年至2021年間，美國食品和藥物管理局批準的含氟小分子藥物增至33?45%。在農藥行業(yè)，含氟農藥也越來越受到追捧。1,2-二氟苯被認為是一種多用途的合成模塊，用于將氟原子引入農用化學品和活性藥物成分（API）中。例如，可以將它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前體，進而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比維替尼等原料藥。圖1.合成3,4-二氟硝基苯以及相關的API1,2-二氟苯可以通過席曼（Balz?Schiemann）反應對2-氟苯胺進行

  • 2022

    12-22

    【輝瑞新案例】提高24%，連續(xù)流制備有固體參與的消炎藥！

    【輝瑞新案例】提高24%，連續(xù)流制備有固體參與的消炎藥！點擊藍字·關注我們一、背景介紹CRA-680是治療炎癥疾病的有前景的藥物。它主要治療以Th2細胞（CRTH2）上表達的趨化劑受體同源分子為靶點的炎癥。其合成通常是以化合物碘吲哚（化合物3，圖1）和硼酸異喹諾酮酯（化合物4，圖1）經Suzuki–Miyaura偶聯(lián)反應得到化合物（化學物2，圖1），經水解后獲得。其中偶聯(lián)反應在經過多種條件篩選后，以Pd2(dba)3,tBu3P·HBF4,K3PO4，正丁醇以及水體系可獲得較高收率。該反應物料是

  • 2022

    12-16

    【MIT案例】退燒藥布洛芬，連續(xù)合成僅需三分鐘！

    科學防護布洛芬（ibuprofen），1966年在英國上市，是臨床使用常用的非甾體類消炎藥物之一。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，與阿司匹林、對乙酰氨基酚（撲熱息痛）并列成為解熱鎮(zhèn)痛的三大支柱藥物。該藥物由于不良反應小，也是人們日常用藥之一。最近疫情的解封，讓布洛芬、乙酰氨基酚的銷量激增。我們今天來看看連續(xù)流技術如何在3分鐘內合成布洛芬？1佛羅里達州立大學連續(xù)流工藝研究2009年，佛羅里達州立大學（FloridaStateUniversity）的McQuade等人報道了使用微通道反應器合成布洛芬[1

  • 2022

    12-14

    管式反應器的使用有利于提高聚合反應的轉化率

    管式反應器是化學反應工藝中的核心設備，它按結構大致可分管式、釜式、塔式、固定床等，廣泛適用于氣、液、固相的化學混合反應，內部結構與靜態(tài)混合器相仿，能使進入強化傳熱混合反應器的不同液體互相很好地混合，但與常規(guī)的靜態(tài)混合器內部單元不同，其內部構件不是用板材而是用較細的管材制作，細管內部可以通加熱介質也可以通冷卻介質，所以內部單元不僅能起到了充分混合，而且能提供很大的傳熱比表面積。反應器不需要與其它配件相組合，直接與管道聯(lián)接，對于3千厘泊～45萬厘泊的高粘度介質，它的傳熱分系數(shù)可達100～400W/m

  • 2022

    12-14

    康寧反應器的技術突破

    康寧在反應器技術方面的成功為連續(xù)流光化學合成領域帶來了技術突破。是基于康寧G1玻璃反應器和專門設計的光源系統(tǒng)，確保光化學合成能夠在分布非常均勻的紫外光照射下，取得：更好的反應性能更高的產率更優(yōu)的生產效率更均勻地吸收通過反應器通道的光能康寧G1光化學反應器優(yōu)勢：·工藝開發(fā)和中試生產平臺·可以串聯(lián)多達5個反應模塊·多達10個可以獨立控制的LED陣列·流量范圍:10to150毫升/分鐘·壓力范圍：zui高可達18巴康寧G1光化學反應器特點：·可提供多波長陣列的可調LED紫外線光源o365nmo405n

  • 2022

    12-14

    聚焦康寧®Advanced-Flow™反應器

    法國楓丹白露——雖然康寧®Advanced-Flow™(AFR)技術以流程效率高而聞名，但zui近，在世界的意大利藝術家兼攝影師GiovanniRicci-Novara拍攝的一組照片中，該反應器的藝術美感同樣奪目。Giovanni的作品曾在世界各地的藝術畫廊、博物館和藝術博覽會中展出。當康寧提出是否可以請他為該公司的反應器拍攝一組照片時，他在這些產品中找到了靈感，并為能夠在一個新的市場中找到創(chuàng)作機會感到興奮?！敖裉斓幕ぎa業(yè)中，研究人員、工程師和化學家在他們的工廠或實驗室內花費大量時間不停注視著

  • 2022

    12-14

    康寧G1反應器可用于光化學反應

    康寧G1反應器可用于光化學反應康寧G1反應器既可在研發(fā)中用于多功能合成工藝評估平臺，也可用于小批量定制化學品的迅速生產因為它具有80噸的液體年通量能力，共有9個組裝好的玻璃功能模塊和1個備用的玻璃功能模塊，廣泛用于研究院所，高校和企業(yè)的實驗室，致力于“連續(xù)流”化學合成反應工藝方面的研究和開發(fā)。康寧G1反應器金屬有機多步化學合成，應對不穩(wěn)定中間產物難題，氣-液-固漿狀流，選擇性加氫：高轉化率，選擇性好，二肽合成選擇萃取和連續(xù)反應耦合提高zui終產品收率?？祵嶨1反應器光化學合成反應，易于控制，提高

  • 2022

    12-14

    康寧微通道實現(xiàn)環(huán)保的連續(xù)化合成生產

    康寧微通道既可在研發(fā)中用于多功能合成工藝評估平臺，也可用于小批量定制化學品的迅速生產，因為它具有80噸的液體年通量能力，共有9個組裝好的玻璃功能模塊和1個備用的玻璃功能模塊，廣泛用于研究院所，高校和企業(yè)的實驗室，致力于“連續(xù)流”化學合成反應工藝方面的研究和開發(fā)。微通道設計，傳質效率是釜式反應釜的10到100倍以上，可以提高非均相反應的混合效率；獨立的換熱層，使得單位面積的換熱效率是普通釜式反應釜的1000倍以上，可以精確控制反應的溫度。該反應器進料系統(tǒng)流速從15到250毫升/分鐘，流速范圍廣，既

  • 2022

    12-09

    光氣“在線產生原位消耗”——連續(xù)光化學反應

    歡迎您點擊上圖或掃描二維碼獲取資料研究背景在連續(xù)流工藝中，原料化合物在極小的空間內進行快速混合和換熱，并在精確控制反應溫度、壓力的情況下，在極短的時間內完成反應。因此，對于常規(guī)下需要小心處理的反應體系，如產生劇烈放熱、爆炸風險高的反應（自由基反應，光化學反應等）或使用劇毒化學品的反應，連續(xù)流反應系統(tǒng)適用性更高。光氣的連續(xù)在線制備光氣(COCl2)是一種非常重要的有機中間體，具有很高的反應活性，但同時毒性較高。本文作者研究了一種新的流動光化學方法，以CHCl3和氧氣（O2）在光照下在線制備COCl

  • 2022

    11-24

    【印度新材料案例】康寧反應器合成納米磁性氧化鐵

    研究背景納米氧化鐵在催化、藥物傳遞、光吸收材料等前沿研究中舉足輕重。納米氧化鐵的尺寸大小和粒徑分布對材料性能表現(xiàn)非常重要。因此，高效制備一系列小粒徑（＜10nm）且平均粒徑均一的納米氧化鐵顆粒變得尤為重要。康寧反應器印度團隊與印度國家理工學院的研究人員合作，使用康寧微反應器合成氧化鐵納米顆粒（NPs），研究了不同操作參數(shù)對獲得的NP特性的影響。氧化鐵NPs的合成基于使用硝酸鐵（III）前體和氫氧化鈉作為還原劑的共沉淀和還原反應。使用透射電子顯微鏡（TEM）、傅里葉變換紅外光譜和X射線衍（XRD）

  • 2022

    11-03

    硝化案例 | 安全、高效合成2-羥基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶

    研究背景阿帕魯胺是一種抗癌靶向藥。2-羥基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶為合成阿帕魯胺的中間體，常見的制備方法是由2-羥基-3-三氟甲基吡啶經硝化反應制備。圖1.2-羥基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶2-羥基-3-三氟甲基吡啶硝化反應為快速、強放熱反應，在傳統(tǒng)的釜式反應器中存在反應放熱迅速，無法及時釋放、反應溫度無法精確控制。傳統(tǒng)釜式生產方法中，2-羥基-3-三氟甲基吡啶硝化反應具有一定的危險性，存在安全生產隱患。而在微通道反應器中，在線反應液少，反應器換熱面大，降低了反應的風險，且可以無縫放大?？?

  • 2022

    10-28

    【熱點研究】微囊懸浮劑的連續(xù)化制備

    研究背景農藥微囊化技術是將農藥活性成分(芯或內相)用各種天然的或合成的高分子化合物連續(xù)薄膜(壁或外相)包覆起來，而農藥活性成分的原有化學性質不發(fā)生改變，然后通過某些外部刺激或緩釋作用使農藥活性成分緩慢釋放出來。農藥微囊作為一種環(huán)保劑型，具有持效期長、安全、環(huán)保等優(yōu)點，可降低用藥量，減少用藥次數(shù)，是農藥減量增效最為有效的手段之一，是近幾年的研究熱點，也是廠商爭相競逐的下一個上量新高地。近期，南通江山農藥化工股份有限公司的研究人員，利用康寧G1微通道反應器成功實現(xiàn)高效氯氟氰菊酯(lambda-cyh

  • 2022

    10-18

    “點擊化學”結合微通道反應器實現(xiàn)藥物連續(xù)合成

    圖片來源：新華網2022年10月5日，瑞典科學院宣布，將2022年諾貝爾化學獎授予美國科學家CarolynR.Bertozzi、K.BarrySharpless和丹麥科學家MortenMeldal，以表彰他們在發(fā)展點擊化學(Clickchemistry)和生物正交化學方面的貢獻。祝賀三位科學家！特別值得慶賀的是，Sharpless教授“梅開二度”，繼2001年獲得諾貝爾化學獎后，時隔21年再度獲此殊榮。?++點擊化學(Clickchemistry)“點擊化學(Clickchemistry)”的概

  • 2022

    09-28

    抗體偶聯(lián)藥物ADC - 連續(xù)流合成

    研究背景抗體偶聯(lián)藥物（ADC，Antibody-drugconjugates），是將類似于化療的細胞毒性藥物與單克隆抗體連接在一起，從而實現(xiàn)對腫瘤組織的靶向殺傷功能。其結合了靶向療法和化療療法的作用原理，具有靶向性高，特異性強，毒副作用小等優(yōu)點。早在2015年，Jones團隊利用流動化學實現(xiàn)通過小分子標簽加工蛋白質(包括抗體)的可行性，并成功地利用直接的一步生物偶聯(lián)天然賴氨酸側鏈，對蛋白質和抗體進行修飾。（請參考：J.FlowChem.2015,5,151-154)但在ADC中，由于抗體中有超過

  • 2022

    09-15

    【康寧AQL新案例】：連續(xù)流處理化學戰(zhàn)劑

    研究背景自1993年起，化學公約（CWC）禁止擁有、制造和使用化學設備及其所有前體。盡管該公約在1997年得到193個以上的國家批準，但是由于歷史原因，地球上目前仍然存儲或殘留了大量的化學戰(zhàn)劑（chemicalwarfareagent，簡稱CWA）。芥子氣（HD，二氯二乙硫醚,CAS505-60-2，圖1）是一種呈微黃色或無色油狀粘性液體，具有很強的穿透性，可通過人的皮膚、眼睛、呼吸道、消化道等途徑使人中毒。常溫下，0.2mg/L的濃度就會使人中毒。HD最常見的銷毀方式是在專用設施中焚燒，由于H

  • 2022

    08-29

    【諾華新案例】重氮-疊氮-環(huán)合，三步全連續(xù)制備藥物中間體

    歡迎您關注“康寧反應器技術”公眾號，點擊圖片報名一、早期藥物發(fā)現(xiàn)一個自身免疫性疾病的治療藥物發(fā)現(xiàn)項目中，2H-吲唑類化合物被鑒定為高效的選擇性TLR7/8拮抗劑。在先導化合物發(fā)現(xiàn)階段，化合物12被確定可進一步進行體內藥效實驗研究。圖1.微克級樣品的合成路線藥物的早期發(fā)現(xiàn)使得化合物12和作為關鍵中間體的化合物5（2H-吲唑）的需求迅速增加。項目團隊認識到，該微克級的合成路線可能會在進一步批量放大中產生問題。分離不穩(wěn)定、潛在危險的疊氮化物中間體4及其在熱環(huán)化為2H-吲唑5的工藝過程中有安全性的隱患。
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