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　　【化工儀器網(wǎng) 科技前沿】蛋白質(zhì)糖基化是目前在高等真核生物中發(fā)現(xiàn)的普遍重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾方式之一。該類修飾涉及聚糖與蛋白質(zhì)分子的連接，是蛋白質(zhì)分子正確折疊、維持穩(wěn)定、參與互作和細胞黏附等活動所必需的，異常的糖基化修飾會導致多種人類重大疾病發(fā)生，例如白血病(leukemia)、胰腺功能障礙(pancreatic dysfunction)、阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)等。由于糖基化的復雜性，研究難度大，相關領域研究起步較晚，研究結(jié)果還不盡完善。該研究通過探索葡萄糖的調(diào)控角色突出了葡糖轉(zhuǎn)移酶的功能結(jié)構特性及其對人類健康和疾病的影響，為科學屆認識葡萄糖修飾的重要性提供了一次機會。
 

　　在動物胚胎神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程中Notch蛋白對決定細胞未來命運發(fā)揮著重要作用，該蛋白也在成人大腦特別是海馬組織等高突觸可塑性區(qū)域表達。多種證據(jù)表明Notch1參與了神經(jīng)元凋亡、軸突回縮、以及缺血性腦卒引起的神經(jīng)退行性病變。葡萄糖基化是調(diào)控Notch受體S2切割，細胞表面展示、轉(zhuǎn)運，以及EGF重復序列穩(wěn)定性的重要修飾。由于Notch受體發(fā)揮正常功能需要糖基化修飾，其修飾缺陷會引起γ分泌酶(該酶參與淀粉樣前體蛋白APP切割形成Aß分子)對Notch的切割，有可能參與 AD發(fā)病的機制。Notch蛋白保守的表皮生長因子EGF-like重復序列的葡萄糖基化由O-葡糖基轉(zhuǎn)移酶POGLUTs催化完成，該酶通過KDEL-like信號駐留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。POGLUTs不僅具有葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶活性，還具有連接木糖至EGF保守重復序列的木糖基轉(zhuǎn)移活性，而這些酶活特性的實現(xiàn)取決于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)糖的濃度水平和酶的構象變化。此外，POGLUTs通過Notch蛋白和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)信號操縱了正常細胞周期循環(huán)或增殖所需的周期蛋白依賴性激酶CDKIs的表達。已有研究發(fā)現(xiàn)POGLUTs異常過度或下調(diào)表達均會導致一些嚴重的并發(fā)癥發(fā)生，如肌肉萎縮癥、白血癥、肝功能障礙等。有趣的是，POGLUTs通過控制不同CDKIs的表達可發(fā)揮對細胞增殖誘導和抑制的雙重作用。這項研究評述將有助于更深入了解當前糖生物學、癌癥和細胞通信等研究領域中葡萄糖所扮演的角色。
 

　　該論文近期在Nature 子刊《Cell Death & Disease》(5 years IF=6.486)以“Structure, Function, and Pathology of Protein O-Glucosyltransferases”為題在線發(fā)表。中國科學院大學生命科學學院博士生Muhammad Zubair Mehboob為該論文的第一作者，郎明林教授為論文的通信作者。該工作得到生物互作卓越創(chuàng)新中心、國家自然科學基金、北京市自然科學基金、河北省應用基礎研究計劃重點基礎研究項目和河北省百名創(chuàng)新人才計劃項目的資助。