BY-1260 CHGF-003大鼠乳腺癌細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號(hào) BY-1260
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- 更新時(shí)間 2025/7/24 15:57:20
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CHGF-003大鼠乳腺癌細(xì)胞系
CHGF-003大鼠乳腺癌細(xì)胞系是乳腺癌基礎(chǔ)研究與藥物開(kāi)發(fā)的重要模型，源于大鼠自發(fā)性乳腺腫瘤組織，因保留完整的上皮表型及侵襲轉(zhuǎn)移特性，成為解析乳腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的關(guān)鍵工具，在腫瘤學(xué)研究中應(yīng)用廣泛。
該細(xì)胞系由國(guó)內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)于 21 世紀(jì)初建立，通過(guò)無(wú)菌采集 SD 大鼠自發(fā)性乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織，采用組織塊原代培養(yǎng)法分離純化而來(lái)。經(jīng)過(guò)多代篩選，其生物學(xué)特性趨于穩(wěn)定，既保留乳腺上皮細(xì)胞的形態(tài)特征，又具備惡性腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移能力，與臨床乳腺癌的病理特征高度吻合，為本土乳腺癌研究提供了適配性更強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)材料。
生物學(xué)特性方面，CHGF-003 細(xì)胞呈現(xiàn)典型的上皮樣形態(tài)。體外培養(yǎng)時(shí)呈多邊形或短梭形，貼壁生長(zhǎng)且連接緊密，形成鋪路石樣排列，細(xì)胞核呈圓形或橢圓形，核質(zhì)比適中，可見(jiàn) 2-3 個(gè)核仁。生長(zhǎng)特性上，其倍增時(shí)間約為 30-36 小時(shí)，在含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基中可穩(wěn)定傳代，傳至 50 代后仍保持雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的低表達(dá)狀態(tài)，模擬了臨床三陰性乳腺癌的部分特征，但若長(zhǎng)期體外培養(yǎng)，轉(zhuǎn)移能力可能減弱，需定期通過(guò)裸鼠原位接種復(fù)壯。
功能特性上，該細(xì)胞系的核心價(jià)值在于模擬乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，其高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶 - 13（MMP-13），該分子可降解乳腺基底膜及細(xì)胞外基質(zhì)，為腫瘤細(xì)胞侵襲周?chē)M織提供條件。通過(guò)劃痕實(shí)驗(yàn)與 Transwell 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)顯示，其遷移能力是正常大鼠乳腺上皮細(xì)胞的 6-8 倍，且在裸鼠乳腺原位接種后，4-6 周即可發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移率達(dá) 65% 以上，完整模擬了乳腺癌從原發(fā)灶到區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的過(guò)程。
在研究應(yīng)用中，CHGF-003 細(xì)胞系的價(jià)值貫穿多個(gè)領(lǐng)域。在腫瘤發(fā)生機(jī)制研究中，通過(guò)基因芯片分析發(fā)現(xiàn)，其存在 PI3K/Akt 信號(hào)通路的持續(xù)激活，這與細(xì)胞中 PTEN 基因的低表達(dá)密切相關(guān)，過(guò)表達(dá) PTEN 可使細(xì)胞增殖活性下降 50%，證實(shí)該通路在腫瘤發(fā)生中的驅(qū)動(dòng)作用。在藥物篩選方面，該細(xì)胞系對(duì)臨床常用抗腫瘤藥物敏感，通過(guò) CCK-8 法檢測(cè)藥物半數(shù)抑制濃度（IC50），可快速評(píng)估候選藥物的細(xì)胞毒性，尤其適用于中藥復(fù)方及天然產(chǎn)物提取物的抗腫瘤活性篩選。
此外，該細(xì)胞系在腫瘤微環(huán)境研究中也具重要價(jià)值。其分泌的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β（TGF-β）可誘導(dǎo)周?chē)衫w維細(xì)胞向癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）轉(zhuǎn)化，通過(guò)建立共培養(yǎng)模型，能觀察 CAFs 對(duì)腫瘤細(xì)胞侵襲能力的促進(jìn)作用，揭示腫瘤微環(huán)境與腫瘤進(jìn)展的相互作用。同時(shí)，該細(xì)胞可表達(dá) HER2 蛋白（人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體 2），為 HER2 靶向治療研究提供了理想模型，通過(guò)檢測(cè)靶向藥物對(duì)細(xì)胞增殖的抑制效果，可驗(yàn)證靶向治療的作用機(jī)制。
培養(yǎng)與保存 CHGF-003 細(xì)胞需注意特定條件。體外培養(yǎng)時(shí)，需維持 37℃、5% CO?的恒溫環(huán)境，培養(yǎng)基需添加 1% 非必需氨基酸以維持上皮表型，傳代時(shí)采用溫和的細(xì)胞分散方法，避免過(guò)度處理導(dǎo)致細(xì)胞損傷。體內(nèi)模型構(gòu)建推薦裸鼠乳腺脂肪墊接種，按 5×10?個(gè)細(xì)胞 / 只的劑量注射，2 周后形成可觸及的實(shí)體瘤，6 周后可用于轉(zhuǎn)移相關(guān)實(shí)驗(yàn)。
凍存時(shí)，使用含 10% DMSO 的胎牛血清作為凍存液，梯度降溫后存入液氮，復(fù)蘇時(shí) 37℃水浴快速解凍，離心去除 DMSO 后接種，存活率可達(dá) 80% 以上。值得注意的是，該細(xì)胞對(duì)血清質(zhì)量敏感，需選用批號(hào)穩(wěn)定的胎牛血清，否則易出現(xiàn)生長(zhǎng)停滯或形態(tài)改變。
與其他乳腺癌細(xì)胞系相比，CHGF-003 的優(yōu)勢(shì)在于源自自發(fā)性腫瘤，遺傳背景更接近自然發(fā)病過(guò)程，且具備明確的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力，模型構(gòu)建成本低于人源腫瘤異種移植模型；但其局限性在于物種差異導(dǎo)致的信號(hào)通路差異，研究結(jié)果需結(jié)合人源細(xì)胞系驗(yàn)證。
總之，CHGF-003 大鼠乳腺癌細(xì)胞系憑借其穩(wěn)定的生物學(xué)特性、完整的轉(zhuǎn)移表型及與臨床的高度相關(guān)性，成為連接基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的重要橋梁，為解析乳腺癌發(fā)病機(jī)制、開(kāi)發(fā)新型治療策略提供了可靠的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，推動(dòng)了本土乳腺癌研究的深入發(fā)展。
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