SK-MES-1人肺鱗癌細(xì)胞系
SK-MES-1人肺鱗癌細(xì)胞系是研究肺鱗癌的經(jīng)典模型，以純鱗癌表型、TP53 突變及強(qiáng)侵襲特性為核心特征，在肺鱗癌發(fā)生機(jī)制、藥物敏感性及腫瘤微環(huán)境研究中應(yīng)用廣泛，為解析肺鱗癌的惡性進(jìn)展提供了可靠實(shí)驗(yàn)載體。
來源與背景：該細(xì)胞系于 1971 年從一名 59 歲男性患者的肺鱗癌胸腔積液中分離建立，屬于典型的肺鱗癌細(xì)胞系。與肺腺鱗癌細(xì)胞系（如 NCI-H596）相比，其呈現(xiàn)純鱗癌表型，更能反映單純肺鱗癌的生物學(xué)特性，尤其適合研究鱗癌特異性分子機(jī)制。作為首ge被廣泛應(yīng)用于肺鱗癌hua療藥物篩選的細(xì)胞系，其長期傳代后仍穩(wěn)定保持鱗癌特征及藥物敏感性，填bu了純鱗癌研究模型的空白，至今仍是肺鱗癌基礎(chǔ)研究的重要參照。
細(xì)胞特性：形態(tài)上呈現(xiàn)典型的鱗狀上皮樣特征，貼壁生長且排列呈片狀或漩渦狀，細(xì)胞呈梭形或多邊形，細(xì)胞質(zhì)豐富，含明顯角質(zhì)顆粒，細(xì)胞核大而不規(guī)則，核仁顯著，核質(zhì)比約 1:1.2，具有肺鱗癌細(xì)胞的典型形態(tài)。核心特性體現(xiàn)為純鱗癌標(biāo)志物表達(dá)，高表達(dá)鱗癌標(biāo)志物 CK5/6、p63，其中 CK5/6 陽性率達(dá) 90%，p63 陽性率 85%，幾乎不表達(dá)腺癌標(biāo)志物 CK7、TTF-1，與約 80% 的肺鱗癌患者一致；TP53 突變，攜帶 TP53 R273H 熱點(diǎn)突變，導(dǎo)致 p53 功能失活，該突變與 50% 的肺鱗癌患者相符；增殖與侵襲能力，體外培養(yǎng)倍增時(shí)間約 45-55 小時(shí)，克隆形成率約 42%，Transwell 實(shí)驗(yàn)中穿膜細(xì)胞數(shù)是 A549 的 1.5 倍，裸鼠皮下接種成瘤率 100%，6 周腫瘤體積達(dá) 1.2±0.3 cm3。傳代時(shí)采用常規(guī)消化液處理，因貼壁牢固，需消化 4-6 分鐘，傳代比例 1:2-1:3，連續(xù)傳代 50 次后仍保持鱗癌特性。
培養(yǎng)條件：適宜采用含 10% 胎牛血清的 MEM 培養(yǎng)基，添加 1% 抗菌劑，培養(yǎng)環(huán)境控制在 37℃、5% CO?飽和濕度。細(xì)胞密度需維持在 20%-70%，過度匯合會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)拉長，角質(zhì)顆粒減少 10%-15%。對(duì)血清質(zhì)量較敏感，低質(zhì)量血清可使細(xì)胞凋亡率從 6% 升至 20%，傳代時(shí)避免強(qiáng)力吹打，凍存液為 10% DMSO+90% 胎牛血清，復(fù)蘇后 24 小時(shí)貼壁率超 85%，48 小時(shí)恢復(fù)正常生長。
檢測鑒定：微生物檢測無支原體、細(xì)菌及真菌污染，符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。免疫細(xì)胞化學(xué)顯示 CK5/6、p63 強(qiáng)陽性，CK7、TTF-1 陰性?；驕y序證實(shí) TP53 R273H 突變，KRAS、EGFR 為野生型。染色體核型分析為亞三倍體，存在 3 號(hào)染色體短臂缺失、11 號(hào)染色體長臂擴(kuò)增等異常，與 60% 的肺鱗癌患者遺傳學(xué)改變吻合。功能驗(yàn)證顯示，shun鉑處理后細(xì)胞凋亡率達(dá) 35%±5%，證實(shí)其hua療敏感性。
應(yīng)用領(lǐng)域：在機(jī)制研究中，揭示 TP53 突變通過激活 PI3K/Akt 通路促進(jìn)細(xì)胞增殖，為 “突變 - 通路激活 - 惡性增殖" 機(jī)制提供依據(jù)。藥物篩選中，是肺鱗癌hua療藥物（如shun鉑、紫shan醇）療效評(píng)估的常用模型，shun鉑對(duì)其 IC50 值為 5.2μM，聯(lián)合紫shan醇后抑制率提升至 70%。在鱗癌特異性研究中，通過與 NCI-H596 對(duì)比，發(fā)現(xiàn) Notch 通路在該細(xì)胞系中活性更高，為鱗癌分化機(jī)制研究提供線索。
與其他肺癌細(xì)胞系相比，SK-MES-1 的優(yōu)勢在于其純鱗癌表型及典型 TP53 突變，能更真實(shí)模擬大多數(shù)單純肺鱗癌的特征，為肺鱗癌的特異性機(jī)制研究及藥物研發(fā)提供了不可替代的實(shí)驗(yàn)工具，推動(dòng)肺鱗癌精準(zhǔn)治療的發(fā)展。
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