QG-56 [QG56]人肺扁平上皮癌細(xì)胞系
QG-56 [QG56]人肺扁平上皮癌細(xì)胞系是研究肺鱗狀細(xì)胞癌（肺扁平上皮癌）的重要模型，以高表達(dá)鱗狀上皮標(biāo)志物、攜帶 TP53 突變及強(qiáng)侵襲轉(zhuǎn)移能力為核心特征，在肺扁平上皮癌的發(fā)生機(jī)制、hua療耐藥及藥物研發(fā)中應(yīng)用廣泛，為解析該類型肺癌的惡性生物學(xué)行為提供了可靠實(shí)驗(yàn)工具。
來(lái)源與背景：該細(xì)胞系于 20 世紀(jì) 80 年代從一名肺扁平上皮癌患者的手術(shù)切除腫瘤組織中分離建立，屬于肺鱗狀細(xì)胞癌的代表性細(xì)胞系。肺扁平上皮癌是肺癌中第二常見的亞型，約占所有肺癌的 25%-30%，其發(fā)病與吸煙密切相關(guān)，且預(yù)后較差。與肺腺癌細(xì)胞系（如 A549）相比，QG-56 更能反映肺扁平上皮癌的鱗狀分化特征和臨床病理特點(diǎn)，尤其適合研究鱗狀上皮化生及癌變過(guò)程中的分子機(jī)制。作為較早建立的肺扁平上皮癌細(xì)胞系，其為該領(lǐng)域的研究提供了穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)材料，至今仍是肺扁平上皮癌基礎(chǔ)研究和藥物篩選的常用模型。
細(xì)胞特性：形態(tài)上呈現(xiàn)典型的鱗狀上皮細(xì)胞特征，貼壁生長(zhǎng)且排列緊密呈鋪路石樣，細(xì)胞呈多邊形，細(xì)胞質(zhì)豐富，可見角質(zhì)顆粒，細(xì)胞核大而不規(guī)則，核仁明顯，核質(zhì)比約 1:1.1，具有肺扁平上皮癌細(xì)胞的典型惡性形態(tài)。核心特性體現(xiàn)為高表達(dá)鱗狀上皮標(biāo)志物，免疫組化顯示 CK5/6 陽(yáng)性率達(dá) 90%，p63 陽(yáng)性率 85%，這些標(biāo)志物的高表達(dá)與約 70% 的肺扁平上皮癌患者一致；TP53 功能缺陷，攜帶 TP53 突變，導(dǎo)致 p53 通路失活，DNA 損傷修復(fù)能力下降 50%，這一特征在肺扁平上皮癌患者中較為常見；增殖與侵襲能力，體外培養(yǎng)倍增時(shí)間約 42-50 小時(shí)，克隆形成率約 50%，Transwell 實(shí)驗(yàn)中穿膜細(xì)胞數(shù)顯著高于肺腺癌細(xì)胞系，裸鼠皮下接種成瘤率 100%，6 周腫瘤體積可達(dá) 1.0±0.2 cm3，且具有較強(qiáng)的局部侵襲能力。傳代時(shí)采用常規(guī)消化液處理，因貼壁較牢固，需消化 4-5 分鐘，傳代比例 1:3-1:5，連續(xù)傳代 50 次后仍保持核心特性穩(wěn)定。
培養(yǎng)條件：適宜采用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基，添加 1% 抗菌劑，培養(yǎng)環(huán)境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度。細(xì)胞密度維持在 20%-70%，過(guò)度匯合會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖速率下降 30%，且鱗狀上皮標(biāo)志物的表達(dá)量也會(huì)受到影響。對(duì)血清質(zhì)量較為敏感，優(yōu)質(zhì)胎牛血清可促進(jìn)細(xì)胞的增殖和形態(tài)穩(wěn)定。傳代時(shí)用含血清培養(yǎng)基終止消化，凍存液推薦含 10% DMSO 的胎牛血清，復(fù)蘇后存活率可達(dá) 80% 以上，24 小時(shí)貼壁率超過(guò) 90%，細(xì)胞功能恢復(fù)正常。
檢測(cè)鑒定：經(jīng)微生物篩查，無(wú)支原體、細(xì)菌、真菌及常見病毒污染，符合實(shí)驗(yàn)細(xì)胞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)顯示 CK5/6、p63 強(qiáng)陽(yáng)性，TTF-1 陰性，符合肺扁平上皮癌的免疫表型?；驕y(cè)序證實(shí)存在 TP53 突變，同時(shí)伴有 FGFR1 基因擴(kuò)增，該基因突變和擴(kuò)增情況與約 30% 的肺扁平上皮癌患者一致。染色體核型分析呈現(xiàn)非整倍體核型，存在多條染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常，與肺扁平上皮癌患者腫瘤組織的遺傳學(xué)特征相符。功能驗(yàn)證中，細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)顯示其具有較強(qiáng)的遷移能力，24 小時(shí)劃痕愈合率可達(dá) 60%。
應(yīng)用領(lǐng)域：在發(fā)病機(jī)制研究中，該細(xì)胞系被廣泛用于探索肺扁平上皮癌的癌變機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn) TP53 突變可通過(guò)影響細(xì)胞周期調(diào)控，促進(jìn)細(xì)胞的異常增殖，為理解肺扁平上皮癌的發(fā)生發(fā)展提供了分子依據(jù)。在hua療耐藥研究中，常用于評(píng)估hua療藥物的耐藥性及逆轉(zhuǎn)方法，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用shun鉑可誘導(dǎo) QG-56 細(xì)胞產(chǎn)生耐藥，耐藥細(xì)胞中 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)量顯著升高，而使用 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑可部分逆轉(zhuǎn)耐藥。在藥物研發(fā)方面，作為篩選新型抗肺扁平上皮癌藥物的模型，近期研究發(fā)現(xiàn)一種新型 FGFR 抑制劑可顯著抑制 QG-56 細(xì)胞的增殖，IC50 值約為 2μM。此外，該細(xì)胞系還可用于研究腫瘤微環(huán)境對(duì)肺扁平上皮癌進(jìn)展的影響，發(fā)現(xiàn)其分泌的細(xì)胞因子可促進(jìn)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的活化，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和侵襲。
與其他肺癌細(xì)胞系相比，QG-56 的優(yōu)勢(shì)在于其典型的肺扁平上皮癌生物學(xué)特征和穩(wěn)定的遺傳背景，能較好地模擬臨床肺扁平上皮癌的惡性行為。通過(guò)對(duì)該細(xì)胞系的研究，為肺扁平上皮癌的診斷標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、治療靶點(diǎn)篩選及治療策略制定提供了重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)，持續(xù)推動(dòng)肺扁平上皮癌研究的發(fā)展。
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