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凍干機凍干制劑工藝開發(fā)過程要解決哪些問題
閱讀：322 發(fā)布時間：2021-5-18凍干機凍干制劑工藝開發(fā)過程要解決哪些問題
凍干機凍干制劑工藝開發(fā)過程要解決哪些問題
凍干機凍干試劑研發(fā)過程：篩選保護劑和賦型劑，摸索凍干機凍干工藝，確定產(chǎn)品可行性。而這些過程中對產(chǎn)品性能產(chǎn)生影響的因素和變量非常多。我們需要選擇合適的凍干機設備并且使用正確的方案來規(guī)避各種干擾因素。
凍干試劑的性能，穩(wěn)定的形態(tài)是必要條件，能保證長時間的常溫穩(wěn)定。而結(jié)晶形態(tài)、結(jié)晶過程、晶核的形成與溶質(zhì)、包材外壁、外界顆粒都有關系，環(huán)境對產(chǎn)品性能有較大的影響。產(chǎn)品含水量是凍干制品的質(zhì)量指標，超標會導致產(chǎn)品。但出箱后也可能是輔料保護劑沒做好，而含水量是凍干工藝導致的還是其他的來源，這是我們必須要在研發(fā)的時候搞清楚。
1、凍干保護劑/賦型劑的篩選
輔料種類、濃度、保護性能、形態(tài)穩(wěn)定性，按正交法進行實驗設計的話，簡單一個試劑開發(fā)，常規(guī)方式就有數(shù)十次凍干機實驗。因此，研發(fā)階段的實驗室設備首要考慮的是高效。高效的特征，水蒸氣阻力小，水蒸氣梯度壓差大即冷阱溫度底。
2、凍干工藝開發(fā)
環(huán)境和交叉污染，導致結(jié)晶過程差異很大，顆粒物、污染物一旦形成晶核，結(jié)晶過程就會發(fā)生較大的變化。
因此在做快速實驗時制品溫探頭測到的溫度值并不是真正的“共晶點”。這個點實際上在生產(chǎn)線建設是會有很大的差異。
實際上在工藝開發(fā)的時候，我們更加關注所有成分都凍結(jié)后的溫度是多少，再就是在什么溫度時，產(chǎn)品的出現(xiàn)電阻變化，當然測定電阻變化需要注意一些細節(jié)，采集電源的電勢差也會帶來影響。具體可以了解我們的《共晶區(qū)間測試》。
凍凍干機干試劑的產(chǎn)品形態(tài)，不單與輔料有關，預凍和升華過程都有較大的影響。并且環(huán)境的塵埃以及包材表面，又會對試劑過程結(jié)晶產(chǎn)生影響，在研發(fā)的時候?qū)嶒炘O計就必須確保逐個干擾因素排除。研發(fā)的凍干工藝和生產(chǎn)放大的凍干工藝是不一樣的，這兩個過程環(huán)境相差因素非常大。
大部分凍干工藝開發(fā)單位，在研發(fā)過程忽略了環(huán)境控制。如果新研發(fā)品種，沒有任何參比制品，那么就建議配套隔離器的環(huán)境控制的實驗室凍干機。
3、凍干機樣品試制
我們需要生產(chǎn)一些樣品來做性能測試、開發(fā)和驗證儀器。
排除掉所有干擾因素來確定凍干試劑的性能。完成第一步試劑配方研發(fā)后就需要進入第二步試制產(chǎn)品。對于診斷試劑，就必須要結(jié)合試劑盒或者芯片/卡片等，去驗證整個工藝過程。而這個過程，對環(huán)境的要求就更加高了。因此，在選擇研發(fā)凍干機的時候，必須要明確研發(fā)目標，在配置的時候需要考慮上下游的工藝過程的銜接，配置合適的保護裝置。
4、凍干機儀器和設備：驗證
凍干機的冷熱量交替，溫度范圍80℃~-65℃來回切換，并且與環(huán)境有密切的關系，使用環(huán)境不同，設備性能表現(xiàn)可能會有差異。而且凍干機設計的溫度探頭位置與我們制品位置是不一樣的，在開啟研發(fā)的時候，我們必須要對凍干機設備有一個全面的了解，因此必須對凍干機設備進行基本的驗證。
從我們接觸的客戶來看，大部分的研發(fā)部門都忽略了對儀器驗證，或者沒有合理的驗證方案。設計一個合理的設備驗證方案，可以排除凍干機設備的干擾因素，才可能得到一個穩(wěn)定的配方。
掌握設備性能數(shù)據(jù)是開發(fā)凍干產(chǎn)品的基本要求，有條件的客戶可以定期對凍干機設備進行驗證，防止性能條件發(fā)生變化而干擾了實驗結(jié)果。