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Nintedanib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-50904

CAS：656247-17-5

中文名稱：尼達(dá)尼布

Synonyms：尼達(dá)尼布; BIBF 1120

純度：99.94%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Nintedanib (BIBF 1120) 是一種有效的三重血管激酶抑制劑，抑制 VEGFR1/2/3，F(xiàn)GFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分別為 34 nM/13 nM/13 nM，69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。

生物活性：Nintedanib (BIBF 1120) 是一種有效的 VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 三重血管激酶抑制劑，具有 < b>IC₅₀ 分別為 34 nM/13 nM/13 nM、69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。 IC50 和目標(biāo)：IC50：34 nM (VEGFR1)、13 nM (VEGFR2)、13 nM (VEGFR3)、69 nM (FGFR1)、37 nM (FGFR1)、108 nM (FGFR1)、59 nM (PDGFRα)、65 nM (PDGFRβ) 體外： Nintedanib (BIBF 1120) 與激酶結(jié)構(gòu)域的氨基和羧基末端葉之間裂縫中的 ATP 結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。 Nintedanib (BIBF 1120) 抑制 PDGF-BB 刺激的 BRP 的增殖，細(xì)胞試驗(yàn)中的 EC₅₀ 為 79 nM。 Nintedanib (BIBF 1120) (100 nM) 在用 5% 血清加 PDGF-BB 刺激后阻斷 MAPK 的激活。 Nintedanib (BIBF 1120) 在人血管平滑肌細(xì)胞 (HUASMC)^[1] 的培養(yǎng)物中防止 PDGF-BB 刺激的增殖，EC₅₀ 為 69 nM。 體內(nèi)： Nintedanib (BIBF 1120)（每天口服 25-100 mg/kg）在所有腫瘤模型中都具有高度活性，包括在裸鼠體內(nèi)生長(zhǎng)的人類腫瘤異種移植物和同基因大鼠腫瘤模型。這在 3 天后腫瘤灌注、5 天后血管密度和血管完整性降低以及深度生長(zhǎng)抑制的磁共振成像中很明顯^[1]。尼達(dá)尼布 (BIBF 1120) 可口服，在體內(nèi)腫瘤模型中顯示出令人鼓舞的療效，同時(shí)耐受性良好^[2]。

體外：尼達(dá)尼布 (BIBF 1120) 與激酶結(jié)構(gòu)域氨基末端和羧基末端裂片之間的裂隙中的 ATP 結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合。尼達(dá)尼布 (BIBF 1120) 抑制 PDGF-BB 刺激的 BRP 增殖，細(xì)胞測(cè)定中的 EC50 為 79 nM。尼達(dá)尼布 (BIBF 1120) (100 nM) 在用 5% 血清加 PDGF-BB 刺激后阻斷 MAPK 的激活。尼達(dá)尼布 (BIBF 1120) 可阻止 PDGF-BB 刺激的增殖，在人血管平滑肌細(xì)胞 (HUASMC) 培養(yǎng)物中 EC50 為 69 nM[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：尼達(dá)尼布（BIBF 1120）（25-100 mg/kg 每日口服）在所有腫瘤模型中均具有高活性，包括在裸鼠體內(nèi)生長(zhǎng)的人類腫瘤異種移植瘤和同基因大鼠腫瘤模型。這在 3 天后的腫瘤灌注磁共振成像、5 天后的血管密度和血管完整性降低以及顯著的生長(zhǎng)抑制中顯而易見[1]。尼達(dá)尼布（BIBF 1120）可口服，在體內(nèi)腫瘤模型中顯示出令人鼓舞的療效，同時(shí)耐受性良好[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：試驗(yàn)采用 5 周齡至 6 周齡無(wú)胸腺 NMRI-nu/nu 雌性小鼠（21-31 克）。適應(yīng)后，將 1 至 5×106（100 μL 中）FaDu、Caki-1、SKOV-3、H460、HT-29 或 PAC-120 細(xì)胞皮下注射到小鼠的右側(cè)腹腔。適應(yīng)后，將 5×106（100 μL 中）GS-9L 細(xì)胞皮下注射到 F344 Fischer 大鼠的右側(cè)腹腔。對(duì)于藥代動(dòng)力學(xué)分析，在指定時(shí)間點(diǎn)從小鼠的眶后叢中分離血液，并使用高效液相色譜-質(zhì)譜法分析血漿。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：在存在或不存在在 25% DMSO 中進(jìn)行的 BIBF1120 連續(xù)稀釋的情況下測(cè)定酶活性。每個(gè)微量滴定板包含內(nèi)部對(duì)照，例如空白、最-低反應(yīng)和歷史參考化合物。所有孵育均在室溫下在旋轉(zhuǎn)振蕩器上進(jìn)行。將 10 μL 每種 BIBF1120 稀釋液添加到 10 μL 稀釋激酶（0.8 μg/mL VEGFR2、10 mM Tris pH 7.5、2 mM EDTA 和 2 mg/mL BSA）中并預(yù)孵育 1 小時(shí)。通過添加 30 μL 底物混合物（包含 62.4 mM Tris pH 7.5、2.7 mM DTT、5.3 mM MnCl2、13.3 mM Mg-醋酸鹽、0.42 mM ATP、0.83 mg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1) 和 1.7 μg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1)-生物素）來(lái)啟動(dòng)反應(yīng)，并孵育 1 小時(shí)。通過添加 50 μL 250 mM EDTA、20 mM HEPES（pH 7.4）來(lái)停止反應(yīng)。將 90 μL 反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到鏈霉親和素板中并孵育 1-2 小時(shí)。用 PBS 清洗三次后，加入 EU 標(biāo)記抗體 PY20（建議在 DELFIA 檢測(cè)緩沖液中將 0.5 mg/mL 標(biāo)記抗體稀釋 1:2000）。用 DELFIA 清洗緩沖液清洗三次，去除多余的檢測(cè)抗體。然后在多標(biāo)記讀數(shù)儀上測(cè)量前 shi 分鐘，每個(gè)孔用 100 μL DELFIA 增強(qiáng)溶液孵育。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：VEGFR1 34 nM (IC50) VEGFR2 13 nM (IC50) VEGFR3 13 nM (IC50) FGFR1 69 nM (IC50) FGFR2 37 nM (IC50) FGFR3 108 nM (IC50) PDGFRα 59 nM (IC50) PDGFRβ 65 nM (IC50)

參考文獻(xiàn)：

[1]. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res, 2008, 68(12), 4774-4782.
[2]. Roth GJ, et al. Design, synthesis, and evaluation of indolinones as triple angiokinase inhibitors and the discovery of a highly specific 6-methoxycarbonyl-substituted indolinone (BIBF 1120). J Med Chem, 2009, 52(14), 4466-4480.