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Celecoxib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-14398

CAS：169590-42-5

中文名稱：塞來昔布

Synonyms：塞來昔布; SC 58635

純度：99.89%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Celecoxib 是一種選擇性的 COX-2 抑制劑，IC50 為 40 nM。

生物活性：Celecoxib 是一種選擇性非甾體類抗炎藥 (NSAID)，是一種選擇性 COX-2 抑制劑，IC₅₀ 為 40 nM . IC50 和目標：IC50：40 nM (COX-2)，15 μM (COX-1)^[1] 體外： 選擇性環(huán)氧合酶 2 (COX-2) 抑制劑 Celecoxib (10-75 μM) 以劑量依賴性方式抑制 NPC 細胞系的增殖。 Celecoxib（25 和 50 μM）在 NPC 細胞系的 G₀/G₁ 檢查點誘導細胞凋亡和細胞周期停滯，這與 STAT3 磷酸化顯著降低有關. STAT3 下游基因（即 Survivin、Mcl-1、Bcl-2 和 Cyclin D1）在暴露于塞來昔布（25 和 50 μM）后顯著下調(diào)^[2]。
使用塞來昔布靶向 YAP/TAZ 轉錄靶環(huán)氧化酶 2 (COX-2) 可抑制 NF2 突變細胞的細胞增殖和腫瘤發(fā)生^[6]。 體內(nèi)： Celecoxib 表現(xiàn)出有效的口服抗炎活性。塞來昔布在卡拉膠水腫試驗中減少急性炎癥，ED₅₀ 為 7.1 mg/kg，在輔助關節(jié)炎模型中減少慢性炎癥，ED₅₀ 為 0.37 mg/kg /天。此外，Celecoxib 在 Hargreaves 痛覺過敏模型中也表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛活性，ED₅₀ 為 34.5 mg/kg。 Celecoxib 的效力與標準非甾體抗炎藥 (NSAIDs) 相當，但在劑量高達 200 mg/kg 時未顯示對大鼠的急性 GI 毒性。此外，它在 10 天內(nèi)以高達 600 mg/kg/天的劑量對大鼠沒有顯示出慢性胃腸道毒性^[1]。在喂食高脂肪飲食（肥胖）并用塞來昔布治療的 KpB 小鼠中，與對照動物相比，腫瘤重量減少了 66%。在喂食低脂飲食（非肥胖）的 KpB 小鼠中，塞來昔布治療后腫瘤重量減少了 46%^[3]。大鼠模型口服塞來昔布 (20 mg/kg) 和/或法舒地爾 (10 mg/kg) 肌肉注射 2 周。結果表明，塞來昔布與法舒地爾聯(lián)用可顯著降低脊髓損傷大鼠損傷部位周圍COX-2和Rho激酶Ⅱ的表達，改善損傷脊髓的病理形態(tài)，促進運動功能的恢復 ^[4]。

體外：選擇性環(huán)氧合酶-2 (COX-2) 抑制劑塞來昔布 (10-75 μM) 以劑量依賴性方式抑制 NPC 細胞系的增殖。塞來昔布 (25 和 50 μM) 誘導 NPC 細胞系在 G0/G1 檢查點發(fā)生細胞凋亡和細胞周期停滯，這與 STAT3 磷酸化顯著降低有關。暴露于塞來昔布 (25 和 50 μM)[2] 后，STAT3 下游基因（即 Survivin、Mcl-1、Bcl-2 和 Cyclin D1）顯著下調(diào)。使用塞來昔布靶向 YAP/TAZ 轉錄靶標環(huán)氧合酶 2 (COX-2) 可抑制 NF2 突變細胞的細胞增殖和腫瘤形成[6]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：塞來昔布具有強效的口服抗炎活性。塞來昔布在角叉菜膠水腫試驗中減輕急性炎癥，ED50 為 7.1 mg/kg，在佐劑性關節(jié)炎模型中減輕慢性炎癥，ED50 為 0.37 mg/kg/天。此外，塞來昔布在 Hargreaves 痛覺過敏模型中也表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛活性，ED50 為 34.5 mg/kg。塞來昔布的效力相當于標準的非甾體抗炎藥 (NSAID)，但在劑量高達 200 mg/kg 時，對大鼠沒有急性胃腸道毒性。此外，在 10 天內(nèi)劑量高達 600 mg/kg/天時，對大鼠沒有慢性胃腸道毒性[1]。在喂食高脂飲食（肥胖）并用塞來昔布治療的 KpB 小鼠中，與對照動物相比，腫瘤重量減少了 66%。低脂飲食喂養(yǎng)（非肥胖）的KpB小鼠，經(jīng)塞來昔布治療后腫瘤重量減少46%[3]。大鼠模型口服塞來昔布（20mg/kg）和/或肌肉注射法舒地爾（10mg/kg），持續(xù)2周。結果表明，塞來昔布和法舒地爾聯(lián)合使用可顯著降低脊髓損傷大鼠病灶周圍COX-2和Rho激酶II的表達，改善損傷脊髓的病理形態(tài)，促進運動功能的恢復[4]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：小鼠[3] 每周通過觸診監(jiān)測 KpB 小鼠的腫瘤生長情況。在 HFD（肥胖組）和 LFD（非肥胖組）的小鼠中（每組 15 只小鼠）觸診到 1 厘米腫瘤后開始塞來昔布和安慰劑治療。塞來昔布溶于 DMSO 中，濃度為 5 mg/mL，在 0.5% 甲基纖維素和 0.025% Tween 80 中進一步稀釋 10 倍，每天以 5 mg/kg 體重的劑量注射（IP），持續(xù) 4 周。每周通過觸診測量一次腫瘤大小。使用以下公式計算腫瘤體積：體積（mm3）=a×b2/2，其中是最-低直徑，b 是最小直徑。在整個研究過程中，每周對動物進行稱重。處死小鼠后，對其稱重并采集血樣。卵巢腫瘤一半速凍后-80℃保存，另一半用10%中性緩沖福爾馬林固定、石蠟包埋。另取小鼠心、肺、腎，用福爾馬林固定，大體檢查有無可疑病變后再進行石蠟包埋。大鼠[4] 成年清潔級雌性Sprague-Dawley大鼠40只，3月齡，體重280～330g。40只大鼠隨機分為假手術組、模型組、塞來昔布組、法舒地爾組和聯(lián)合組，每組8只。塞來昔布組大鼠灌胃塞來昔布混懸液(20mg/kg)，將塞來昔布制成含0.5%羧甲基纖維素鈉的塞來昔布混懸液膠囊。法舒地爾組大鼠背部肌肉注射鹽酸法舒地爾注射液（10 mg/kg）；聯(lián)合組大鼠同時注射塞來昔布（20 mg/kg）和鹽酸法舒地爾（10 mg/kg）混懸液。法舒地爾和塞來昔布的劑量以成人劑量為準，并在預研究中進行了調(diào)整。給藥每日一次，共2周。隨后所有大鼠繼續(xù)正常治療2周，然后處死進行組織學檢查或蛋白質(zhì)印跡分析。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

細胞實驗：使用 MTT 測定法評估塞來昔布對 NPC 細胞的抗增殖作用。將細胞接種到 96 孔板中并使其附著 24 小時。然后用溶解在 DMSO（最終濃度 ≤ 0.1%）中的濃度逐漸增加的塞來昔布（0、5、10、25、50 或 75 μM）處理細胞并孵育長達 48 小時。孵育后，向每個孔中加入 20 μL MTT 染料（5 mg/mL），并在 37°C 下孵育細胞 4 小時。去除上清液后，將晶體溶解在 DMSO 中并在 490 nm 處測量吸光度。生長抑制百分比計算為（OD對照?OD藥物）/OD對照×100%。使用 SPSS 15.0 軟件，通過概率回歸計算半數(shù)最-低抑制濃度 (IC50) 值和 95% 置信區(qū)間。實驗重復三次，至少重復三次[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：COX-2 40 nM (IC50) COX-1 15 μM (IC50)

參考文獻：

[1]. Penning TD, et al. Synthesis and biological evaluation of the 1,5-diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: identification of 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benze nesulfonamide (SC-58635, celecoxib). J Med Chem. 1997
[2]. Liu DB, et al. Celecoxib induces apoptosis and cell-cycle arrest in nasopharyngeal carcinoma cell lines via inhibition of STAT3 phosphorylation. Acta Pharmacol Sin. 2012 May;33(5):682-90.
[3]. Suri A, et al. The effect of celecoxib on tumor growth in ovarian cancer cells and a genetically engineered mouse model of serous ovarian cancer. Oncotarget. 2016 Apr 8.
[4]. Hou XL, et al. Combination of fasudil and celecoxib promotes the recovery of injured spinal cord in rats better than celecoxib or fasudil alone. Neural Regen Res. 2015 Nov;10(11):1836-40.
[5]. Liu C, et al. Celecoxib alleviates nonalcoholic fatty liver disease by restoring autophagic flux. Sci Rep. 2018 Mar 7;8(1):4108.
[6]. Pobbati AV, et al. A combat with the YAP/TAZ-TEAD oncoproteins for cancer therapy. Theranostics. 2020 Feb 18;10(8):3622-3635.