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PART.01    藥物轉(zhuǎn)運體簡介

藥物轉(zhuǎn)運體是以藥物為基質(zhì)，存在于組織或器官的細(xì)胞膜表面，擔(dān)當(dāng)藥物跨膜轉(zhuǎn)運功能的蛋白質(zhì)的總稱。藥物在體內(nèi)的過程包括吸收、分布、代謝、排泄，多種藥物及外源性分子通過細(xì)胞膜主要是由藥物轉(zhuǎn)運體來控制。腎臟、肝臟和腸道是藥物代謝的主要器官，藥物轉(zhuǎn)運體廣泛表達于肝細(xì)胞、腸細(xì)胞和腎小管細(xì)胞膜之上。根據(jù)對底物的轉(zhuǎn)運方向，主要將轉(zhuǎn)運體分為攝入轉(zhuǎn)運體和外排轉(zhuǎn)運體。根據(jù)轉(zhuǎn)運體結(jié)構(gòu)不同，將其分為三磷腺苷結(jié)合盒式轉(zhuǎn)運體家族(ABC轉(zhuǎn)運蛋白超家族)及溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白家族(SLC家族)兩類，前者直接利用ATP分解產(chǎn)生的能量來進行物質(zhì)的膜轉(zhuǎn)運，后者利用細(xì)胞內(nèi)外電化學(xué)電位差或離子梯度提供能量跨膜運輸?shù)孜铩?/span>

ABC和SLC轉(zhuǎn)運體分布及底物特點

多藥及毒物外排蛋白(MATEs)屬于溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體家族，在真核生物、植物、哺乳動物中分布廣泛。大部分SLC家族轉(zhuǎn)運體是攝入轉(zhuǎn)運體，與藥物轉(zhuǎn)運體相關(guān)主要包括SLC21基因亞家族、SLC22A基因亞家族、SLC15A基因亞家族和SLC47A基因亞家族，其中只有多藥及毒素外排轉(zhuǎn)運蛋白（multidrug and toxin extrusion transporters, MATEs）是外排轉(zhuǎn)運體。

ABC和SLC轉(zhuǎn)運體底物轉(zhuǎn)運方向

PART.02    MATE2K與藥物的相互作用

人類MATE有兩種亞型MATE1、MATE2。MATE1主要表達于腎臟和肝臟，通過質(zhì)子交換介導(dǎo)有機陽離子物質(zhì)最終排泄，MATE2 和MATE2K 主要表達于腎臟近端小管細(xì)胞頂端膜，且其中MATE2K 為腎臟特異性表達。作為人體最重要排泄器官的腎臟，在體外研究MATE2K轉(zhuǎn)運體與底物的相互作用具有重要意義，有助于驗證在研藥物是否為MATE2K的底物及抑制劑，可進一步確定在研藥物對機體內(nèi)源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物質(zhì)改變的影響。

轉(zhuǎn)運體對藥物的影響

目前已約有40種臨床藥物被證實為MATEs的底物，如西咪替丁、奧沙利鉑、阿昔洛韋、非索那定、頭孢氨芐。其中大部分底物對MATE1和MATE2K的親和力相同，僅少數(shù)底物對MATE1的親和力高于MATE2K，如阿昔洛韋。

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物轉(zhuǎn)運體的研究取得了重大進展。目前，各國就人用藥品技術(shù)對轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)藥物相互作用提出了新要求，將MATE1和MATE2K列為值得考慮之列。鑒于此，IPHASE家瞬時轉(zhuǎn)染重組MATE2K轉(zhuǎn)運體細(xì)胞應(yīng)運而生，助力新藥研發(fā)！

各國藥品管理局對轉(zhuǎn)運體研究的建議

PART.03    IPHASE轉(zhuǎn)運體相關(guān)產(chǎn)品

IPHASE憑借先進的設(shè)備，專業(yè)的技術(shù)人員和多年的研發(fā)經(jīng)驗，通過HEK293細(xì)胞系成功構(gòu)建瞬時轉(zhuǎn)染重組MATE2K轉(zhuǎn)運體細(xì)胞，推出SLC轉(zhuǎn)運體家族新產(chǎn)品！

IPHASE技術(shù)人員以TEA為底物，驗證重組MATE2K轉(zhuǎn)運體細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)較指導(dǎo)原則IPHASE瞬時轉(zhuǎn)染重組MATE2K轉(zhuǎn)運體細(xì)胞其TEA代謝能力顯著增高，表明IPHASE瞬時轉(zhuǎn)染重組MATE2K轉(zhuǎn)運體細(xì)胞產(chǎn)品有效，活性滿足藥物研發(fā)要求。

IPHASE產(chǎn)品與指導(dǎo)原則TEA代謝比較

除瞬時轉(zhuǎn)染重組MATE2K轉(zhuǎn)運體細(xì)胞，IPHASE同時推出了就SLC轉(zhuǎn)運體細(xì)胞和ABC轉(zhuǎn)運體囊泡相關(guān)新產(chǎn)品，供客戶自行選擇，滿足客戶不同的藥物轉(zhuǎn)運體研究。

表1 IPHASE SLC轉(zhuǎn)運體細(xì)胞

產(chǎn)品名稱                                     規(guī)格

OATP1B1 轉(zhuǎn)運體                     8~10million

OAT1 轉(zhuǎn)運體                           8~10million

OAT3 轉(zhuǎn)運體                           8~10million

OCT2 轉(zhuǎn)運體                           8~10million

OATP1B3 轉(zhuǎn)運體                     8~10million

OATP2B1 轉(zhuǎn)運體                     8~10million

OCT1 轉(zhuǎn)運體                          8~10million

MATE1 轉(zhuǎn)運體                       8~10million

MATE2K 轉(zhuǎn)運體                     8~10million

OATP1A2 轉(zhuǎn)運體                    8~10million

表2.IPHASE ABC轉(zhuǎn)運體囊泡

產(chǎn)品名稱                                 規(guī)格

BCRP轉(zhuǎn)運體                           0.5ml,5mg/ml

BSEP轉(zhuǎn)運體                           0.5ml,5mg/ml

MDR1轉(zhuǎn)運體                         0.5ml,5mg/ml

MRP1轉(zhuǎn)運體                         0.5ml,5mg/ml

MRP2轉(zhuǎn)運體                         0.5ml,5mg/ml

MRP3轉(zhuǎn)運體                         0.5ml,5mg/ml

MRP4轉(zhuǎn)運體                         0.5ml,5mg/ml

MRP8轉(zhuǎn)運體                         0.5ml,5mg/ml

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗，推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品，望廣大科研工作者咨詢。

發(fā)    文    章    得     獎    勵

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• MockOATP1A2SLC轉(zhuǎn)運體細(xì)胞

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