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2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) disodium salt,1638750-95-4,99.91%

閱讀:20      發(fā)布時(shí)間:2025-6-13
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MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào),我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。

2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) (disodium salt)

品牌:MedChemExpress (MCE)

貨號:HY-12885A

CAS:1638750-95-4

Synonyms:ADU-S100 disodium salt; MIW815 disodium salt; ML RR-S2 CDA disodium salt

純度:99.91%

存儲條件:-20°C,密封保存,避光防潮 *溶劑中:-80°C,6個(gè)月;-20°C,1個(gè)月(密封保存,避光防潮)

運(yùn)輸條件:美國大陸的室溫;其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性:2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) disodium salt (ADU-S100 disodium salt) 是干擾素基因刺激物的激活劑 (STING),具有有效的抗腫瘤和免疫活性。

生物活性:ADU-S100 disodium salt (MIW815 disodium salt) 是干擾素基因刺激物 (STING) 的激活劑。 IC50 和靶標(biāo):STING[1] 體外: ADU-S100 在 THP-1 人單核細(xì)胞中顯示 I 型 IFN 產(chǎn)量高于 CDA。相比之下,二硫代、混合連接的環(huán)狀二核苷酸 (CDN) 衍生物(ML RR-CDA、ML RR-S2 CDG 和 ML RR-S2 cGAMP)有效激活所有五個(gè) hSTING 等位基因,包括難治性 hSTINGREF< /sup> 和 hSTINGQ 等位基因。與內(nèi)源性 ML cGAMP 和 TLR3 激動(dòng)劑 poly I:C 相比,ADU-S100 在摩爾當(dāng)量基礎(chǔ)上誘導(dǎo) IFN-β 和促炎細(xì)胞因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的最高表達(dá)。還發(fā)現(xiàn) ADU-S100 可誘導(dǎo) STING 聚集并誘導(dǎo)小鼠骨髓巨噬細(xì)胞 (BMM) 中 TBK1 和 IRF3 的磷酸化。與 ML cGAMP[1] 相比,ADU-S100 誘導(dǎo)明顯更高水平的 IFN-α。 體內(nèi):ADU-S100 顯示出比內(nèi)源性 ML cGAMP 更高的抗腫瘤控制。 ADU-S100 化合物的劑量反應(yīng)在 B16 荷瘤小鼠中進(jìn)行,確定了最-佳的抗腫瘤劑量水平,該劑量水平也引發(fā)了最-低的腫瘤抗原特異性 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng),并改善了長期足月生存率達(dá)到 50%[1]。

體外:2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 在 THP-1 人單核細(xì)胞中表現(xiàn)出比 CDA 更強(qiáng)的 I 型 IFN 產(chǎn)生。相反,二硫代混合鍵環(huán)狀二核苷酸 (CDN) 衍生物 (ML RR-CDA、ML RR-S2 CDG 和 ML RR-S2 cGAMP) 可有效激活所有五個(gè) hSTING 等位基因,包括難治性 hSTINGREF 和 hSTINGQ 等位基因。與內(nèi)源性 ML cGAMP 和 TLR3 激動(dòng)劑 poly I:C 相比,2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 在摩爾當(dāng)量基礎(chǔ)上誘導(dǎo) IFN-β 和促炎細(xì)胞因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的最高表達(dá)。還發(fā)現(xiàn) 2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 可誘導(dǎo)小鼠骨髓巨噬細(xì)胞 (BMM) 中 STING 的聚集并誘導(dǎo) TBK1 和 IRF3 的磷酸化。與 ML cGAMP[1] 相比,2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 誘導(dǎo)的 IFN-α 水平明顯更高。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi):2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 顯示出比內(nèi)源性 ML cGAMP 更高的抗腫瘤控制效果。在 B16 荷瘤小鼠中對 2'3'-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 化合物進(jìn)行了劑量反應(yīng)試驗(yàn),確定了最-佳抗腫瘤劑量水平,該劑量水平還可引發(fā)最-低腫瘤抗原特異性 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng),并將長期生存率提高至 50%[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn):小鼠[1] WT C57BL/6 小鼠左側(cè)腹部接種 5×104 B16.F10 細(xì)胞(n=8)。當(dāng)腫瘤體積為 100 mm3 時(shí),小鼠接受三次 IT 劑量的 ML RR-S2 CDG(25 μg)、ADU-S100(50 μg)或 HBSS 作為對照。WT C57BL/6 小鼠左側(cè)腹部接種 5×104 B16.F10 細(xì)胞(n=5)。當(dāng)腫瘤體積為 100 mm3 時(shí),小鼠接受三次 IT 劑量的 ADU-S100(5、25、50 或 100 μg)或 HBSS 作為對照。WT C57BL/6 小鼠左側(cè)腹部接種 5×104 B16.F10 細(xì)胞(n=8)。當(dāng)腫瘤體積為 100 mm3 時(shí),他們接受三次 IT 劑量的 100 μg ADU-S100 或 HBSS 作為對照。治療在第 13、17 和 20 天進(jìn)行,每周進(jìn)行兩次腫瘤測量。結(jié)果以 Log-rank (Mantel-Cox) 檢驗(yàn) (A 和 C)[1] 的存活率顯示。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn):將冷凍保存的 hPBMC 解凍,將 1×106 個(gè)細(xì)胞/孔接種到 96 孔板中的 RPMI 培養(yǎng)基中,培養(yǎng)基中補(bǔ)充有 10% FBS、1% 非必需氨基酸、1% 青霉素/鏈霉素、L-谷氨酰胺、10 mM HEPES 緩沖液、1 mM 丙酮酸鈉、0.055 mM β-ME,溫度為 37°C,CO2 含量為 5%。用 10 μM ADU-S100 或 ML cGAMP 刺激細(xì)胞 6 小時(shí),然后收集上清液。將上清液按 1:2 稀釋,并使用流式細(xì)胞儀微珠陣列 (CBA) Human Flex Set 測定 IFN-α 蛋白。使用 FACSVerse 流式細(xì)胞儀收集數(shù)據(jù),并使用 FCAP 陣列軟件 [1] 進(jìn)行分析。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target:STING[1]

參考文獻(xiàn):

[1]. Corrales L, et al. Direct Activation of STING in the Tumor Microenvironment Leads to Potent and Systemic Tumor Regression and Immunity. Cell Rep. 2015 May 19;11(7):1018-30.

品牌介紹:
•   MCE (MedChemExpress) 擁有200 多種全-球-獨(dú)-家化合物庫,我們致力于為全-球科研客戶提供前沿最-全的高品質(zhì)小分子活性化合物;
•   50,000 多種高選擇性抑制劑、激動(dòng)劑涉及各熱門信號通路及疾病領(lǐng)域;
•   產(chǎn)品種類涵蓋各種重組蛋白,多肽,常用試劑盒 ,更有 PROTAC、ADC 等特色產(chǎn)品,廣泛應(yīng)用于新藥研發(fā)、生命科學(xué)等科研項(xiàng)目;
•   提供虛擬篩選,離子通道篩選,代謝組學(xué)分析檢測分析,藥物篩選等專業(yè)技術(shù)服務(wù);
•   設(shè)有專業(yè)的實(shí)驗(yàn)中心和嚴(yán)格的質(zhì)控、驗(yàn)證體系;
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各項(xiàng)質(zhì)檢報(bào)告,確保產(chǎn)品的高純度、高品質(zhì);
•   產(chǎn)品的生物活性多經(jīng)各國客戶實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證;
•   Nature, Cell, Science 等多種頂-級期刊及制藥專-利收錄了MCE客戶的科研成果;
•   專業(yè)團(tuán)隊(duì)跟蹤最-新的制藥及生命科學(xué)研究進(jìn)展,為您提供全-球最-新的活性化合物;
•   與世界各大制藥公司及知-名科研機(jī)構(gòu)建立了長期的合作。

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