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Clozapine N-oxide

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-17366A

CAS：2250025-93-3

中文名稱：氯-氮平N-氧化鹽酸

Synonyms：氯-氮平N-氧化鹽酸

純度：99.74%

存儲條件：4°C，氮氣下保存 *溶劑中：-80°C，1 年；-20°C，6 個月（氮氣下保存）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Clozapine N-oxide dihydrochloride 是一種 Clozapine 的主要代謝產(chǎn)物，也是一種人毒蕈堿設計受體 (DREADDs) 激動劑。Clozapine N-oxide dihydrochloride 可激活 DREADD 受體 hM3Dq 和 hM4Di。Clozapine N-oxide dihydrochloride 可以穿過血腦屏障。Clozapine 是一種有效的多巴胺拮抗劑，也一種是有效的選擇性毒蕈堿 M4 受體 (muscarinic M4 receptor) (EC50 為 11 nM) 激動劑。

生物活性：Clozapine N-oxide dihydrochloride 是 Clozapine 的主要代謝物和人毒蕈堿設計受體 (DREADDs) 激動劑。 Clozapine N-oxide dihydrochloride 激活 DREADD 受體 hM3Dq 和 hM4Di。 N-氧化氯-氮平二鹽酸-鹽可穿過血腦屏障^{[1][2][3][4]。 Clozapine 是一種有效的多巴胺拮抗劑，也是一種有效的選擇性毒蕈堿型 M4 受體 (EC₅₀=11 nM)激動劑[5][6]。 IC50 和目標：人類毒蕈堿設計受體 (DREADDs)[1] 體外： 氯-氮平 N-氧化物 (CNO) 可以結合非DREADD 受體處于 DREADD 激活所需的濃度，并經(jīng)歷反向代謝為其母體化合物氯-氮平，這是一種非典型抗精神病藥，作用于多種藥理靶點并產(chǎn)生多種生理和行為效應[2]。 體內(nèi)在小鼠單次腹膜內(nèi) (ip) 注射氮氧化物氯-氮平 (1 mg/kg) 后，氮氧化物氯-氮平 (CNO) 血漿水平達到峰值15 分鐘，2 小時后非常低。盡管 CNO 在小鼠體內(nèi)的血漿半衰期較短，但對表達 DREADD 的實驗動物進行急性治療后所描述的生物學效應通常要長得多（6-10 小時）[1]。}

體外：氯-氮平 N-氧化物 (CNO) 可以在 DREADD 激活所需的濃度下與非 DREADD 受體結合，并經(jīng)過反向代謝為其母體化合物氯-氮平，氯-氮平是一種非典型抗精神病藥，可作用于多種藥理靶點并產(chǎn)生多種生理和行為影響[2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內(nèi)：在向小鼠單次腹膜內(nèi) (ip) 注射 Clozapine N-oxide dihydrochloride (1 mg/kg) 后，Clozapine N-oxide dihydrochloride (CNO) 血漿水平在 15 分鐘達到峰值，2 小時后非常低。盡管 CNO 在小鼠體內(nèi)的血漿半衰期較短，但對表達 DREADD 的實驗動物進行急性處理后所描述的生物學效應通常要長得多 (6-10 小時)[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

IC50 & Target：mAChR3 mAChR4

參考文獻：

[1]. Wess J, et al. Novel designer receptors to probe GPCR signaling and physiology. Trends Pharmacol Sci. 2013 Jul;34(7):385-92.
[2]. Manvich DF, et al. The DREADD agonist clozapine N-oxide (CNO) is reverse-metabolized to clozapine and produces clozapine-like interoceptive stimulus effects in rats and mice. Sci Rep. 2018 Mar 1;8(1):3840.
[3]. van der Peet PL, et al. Gram scale preparation of clozapine N-oxide (CNO), a synthetic small molecule actuator for muscarinic acetylcholine DREADDs. MethodsX. 2018 Mar 23;5:257-267.
[4]. Silva RR, et al. Evaluation of Functional Selectivity of Haloperidol, Clozapine, and LASSBio-579, an Experimental Compound With Antipsychotic-Like Actions in Rodents, at G Protein and Arrestin Signaling Downstream of the Dopamine D2 Receptor. Front Pharmacol. 2019 Jun 4;10:628.
[5]. Zorn SH, et al. Clozapine is a potent and selective muscarinic M4 receptor agonist. Eur J Pharmacol. 1994 Nov 15;269(3):R1-2.
[6]. Joseph Cichon, et al. Branch-specific dendritic Ca(2+) spikes cause persistent synaptic plasticity. Nature. 2015 Apr 9;520(7546):180-5.